Oncogene:前列腺癌细胞中雄性激素受体变异体7逐步激活的详细表征
2021-01-03 AlexYang MedSci原创
雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)的表达经常在去势抵抗性前列腺癌中检测到,并与AR靶向疗法的抗药性相关。虽然研究人员之前已经注意到AR-V7的转录活性需要形成同源二聚体来实现,而且AR-V7也可以与
雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)的表达经常在去势抵抗性前列腺癌中检测到,并与AR靶向疗法的抗药性相关。虽然研究人员之前已经注意到AR-V7的转录活性需要形成同源二聚体来实现,而且AR-V7也可以与全长AR(AR-FL)形成异源二聚体,但在AR-V7逐步激活方面仍有许多未知。
最近,有研究人员发现,AR-V7同源二聚体和AR-V7/AR-FL异源二聚体都不需要辅助因子或DNA结合。AR-V7可以以单体的形式进入细胞核,并以同源二聚体的形式驱动转录程序和DNA损伤修复。在共表达AR-V7和AR-FL的前列腺癌细胞中,AR-V7与AR-FL形成异源二聚体诱导非配体AR-FL的核定位,但AR-V7不需要与AR-FL相互作用来驱动基因转录或DNA损伤修复。
AR-V7/-FL或AR-V7/-V7二聚化不需要其他因子或者DNA结合
最后,研究人员指出,AR-V7在真正的去势状态或 "无配体 "的情况下,可以独立于AR-FL的相互作用而发挥功能,为靶向AR-V7,改善去势抗性前列腺癌患者的治疗效果方面提供了支持。
原始出处:
Carlos M. Roggero, Lianjin Jin, Subing Cao et al. A detailed characterization of stepwise activation of the androgen receptor variant 7 in prostate cancer cells. Oncogene. Dec 2020
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