Cell Stem Cell：癌症干细胞特刊 中国学者多篇研究论文

Cell Stem Cell 杂志是2007年Cell出版社新增两名新成员之一（另外一个杂志是Cell Host & Microbe），这一杂志内容涵盖了从最基本的细胞和发育机制到医疗软件临床应用等整个干细胞生物学研究内容。这一杂志特别关注胚胎干细胞、组织特异性和癌症干细胞的最新成果。

近期Cell Stem Cell杂志推出癌症干细胞特刊，在多个方面介绍了癌症干细胞的研究进展及新观点，其中包含中国学者多篇研究论文，主要涉及单倍体干细胞，利用TALENs基因编辑技术分析基因突变等成果。

TALEN-Mediated Gene Mutagenesis in Rhesus and Cynomolgus Monkeys

来自云南省灵长类生物医学重点实验室、同济大学医学院等处的研究人员通过一种叫做转录激活因子样效应物核酸酶（ TALENs）的基因编辑技术，获得了出生即携带 MECP2 基因突变的雌性石蟹猴，这是采用 TALENs 技术构建出的首个非人类灵长类动物模型。

云南省灵长类生物医学重点实验室的季维智（Weizhi Ji）研究员、同济大学医学院的孙毅（Yi Eve Sun）教授以及李思光（Siguang Li）博士是这篇论文的共同通讯作者。

TALEN 技术是一种新的靶向基因修饰技术，TALE 蛋白的氨基酸序列与靶位点的核酸序列具有恒定的对应关系。研究者通过组合各类模块，可针对任意核酸靶序列构建 TALEN ，在特异位点切割目标基因，产生双链断裂，进而对该位点进行多种 DNA 操作，如基因敲除、基因敲入、定点突变。

该技术成功解决了 RNAi 技术中基因敲落（knockdown）效率低下的问题，同时克服了锌指核酸酶（ZFN）技术筛选复杂、成本过高的缺点，也避免了 CRISPR/Cas9 严重脱靶的现象，使靶向基因修饰变得更为高效和便捷。 TALEN 技术现已成功应用于动物（人类、鼠、鱼、家蚕等）、植物（烟草、水稻、拟南芥等）、微生物（酵母、病毒等），无基因序列、细胞类型和物种的限制利用。

研究人员证实，这只猴子的胎盘、脐带和皮肤之中均存在 MECP2 突变。作者们在文章中写到：“到目前为止我们未在这种雌性猴身上观察到任何的行为障碍。 Rett 综合征的症状要到人类 6-18 个月时才会显现。检测这一表型有可能还需要一段较长的时间。”

Direct Reprogramming of Human Fibroblasts to Functional and Expandable Hepatocytes

中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所惠利健研究组最新研究发现，通过表达三个肝脏转录因子，可成功将人体皮肤细胞转变为肝细胞。这项获得人类肝细胞的方法，向最终实现肝细胞治疗、生物人工肝等领域前进了一大步。

众所周知，中国被誉为“肝炎大国”。其中因乙型肝炎、丙型肝炎感染等原因引起的肝炎、肝硬化、肝癌以及其他终末期肝病患者往往只能通过肝脏移植来治疗，但肝脏供体的缺乏严重阻碍了肝脏移植治疗的应用。近年来新发展起来的肝细胞移植、生物人工肝等新型治疗手段也依然面临着肝细胞缺乏的问题。因此发展新的方法生产人肝细胞已经迫在眉睫。

2011年，惠利健研究组已经成功将小鼠皮肤细胞转变为肝细胞，并在世界权威学术期刊Nature上发表，并获得当年中国科学十大进展。但他们发现，利用完全一样的方法，并不能将人的成纤维细胞重编程为肝细胞。

经过重新筛选和优化条件，他们成功建立了诱导人成纤维细胞重编程为肝细胞（hiHep细胞）的方法。hiHep细胞表达肝脏基因，并具有肝细胞的许多功能，包括分泌血清白蛋白、积累糖原、代谢药物、药物转运等。通过将hiHep细胞移植到肝脏特异转录因子（酪氨酸代谢缺陷）模型小鼠中，hiHep细胞可成功整合到小鼠肝脏中发挥功能。经移植后的小鼠肝功能指标明显恢复，并有近40%的小鼠最终被救活。

Human Hepatocytes with Drug Metabolic Function Induced from Fibroblasts by Lineage Reprogramming