J Ethnopharmacol：矢志方通过抑制NLRP3炎性体改善高尿酸血症肾小管上皮细胞焦亡

背景：中药复方矢志方(SZF)由王不留行、车前子、白芥子、冬葵子组成，可活血通络、化痰祛湿，在中国上海曙光医院已经使用了20多年，在降低尿酸和保护肾功能方面已经证明了其临床安全性和有效性。

高尿酸血症(HUA)诱导的肾小管上皮细胞焦亡是肾小管损伤的重要原因。SZF对减轻肾小管损伤和HUA炎症浸润有一定的疗效。然而，SZF对HUA细胞焦亡的抑制作用尚不明确。该研究旨在验证SZF是否能改善尿酸(UA)诱导的肾小管细胞焦亡。

方法：采用UPLC-Q-TOF-MS对SZF及用药血清进行质控分析和化学代谢鉴定。在体外，用SZF或NLRP3抑制剂(MCC950)处理UA刺激的人肾小管上皮细胞(HK-2)。采用氧酸钾(PO)腹腔注射建立HUA小鼠模型。小鼠分别用SZF、别嘌呤醇或MCC950治疗。重点评估了SZF对NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路、肾功能、病理结构和炎症的影响。

结果：SZF在体外和体内均能明显抑制UA诱导的NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路的激活。SZF在降低促炎细胞因子水平、减轻小管炎症损伤、抑制间质纤维化和小管扩张、维持小管上皮细胞功能、保护肾脏等方面优于别嘌呤醇和MCC950。并在口服给药后血清中鉴定出49种化合物和30种代谢物。

结论：SZF通过靶向NLRP3抑制UA诱导的肾小管上皮细胞焦亡，有效阻止UA诱导的肾损伤进展。

文献来源：

Zhou J, Wang C, Zhang X, et al. Shizhifang ameliorates pyroptosis of renal tubular epithelial cells in hyperuricemia through inhibiting NLRP3 inflammasome [published online ahead of print, 2023 Jun 11]. J Ethnopharmacol. 2023;116777. doi:10.1016/j.jep.2023.116777