Lancet：ProSavin基因治疗帕金森病迎来曙光
2014-01-13 sunight dxy
ProSavin注射示意图 研究要点： ProSavin治疗进展期帕金森病患者安全并可很好耐受。 ProSavin治疗改善进展期帕金森病患者运动障碍。 帕金森病是一种常见于中老年的神经变性疾病，目前的治疗方式主要为口服多巴胺替代治疗。然而，长期多巴胺治疗可出现运动并发症，如多巴胺受体间歇性刺激及脱靶效应导致运动冲动控制障碍综合征。 该研究旨在评价双侧纹
ProSavin注射示意图
研究要点：
- ProSavin治疗进展期帕金森病患者安全并可很好耐受。
- ProSavin治疗改善进展期帕金森病患者运动障碍。
帕金森病是一种常见于中老年的神经变性疾病，目前的治疗方式主要为口服多巴胺替代治疗。然而，长期多巴胺治疗可出现运动并发症，如多巴胺受体间歇性刺激及脱靶效应导致运动冲动控制障碍综合征。
该研究旨在评价双侧纹状体内注射ProSavin的疗效，这是一种以慢病毒为载体的基因治疗手段，可增加进展期帕金森病患者脑内局部持续的多巴胺分泌。
该研究在法国和英国两个研究中心进行了为期12个月的随访，分别评价了帕金森病患者双侧壳核注射ProSavin后的安全性和有效性。
所有患者招募后独立进行开放标签的长期有效性研究。该研究共使用三种剂量，低剂量，中度剂量及高剂量。纳入标准为48到65岁，病程超过5年，有症状波动，对口服多巴胺能药物治疗有50%或更高比例运动反应的患者。
此研究的主要终点事件包括在注射病毒载体6个月后评价ProSavin的不良反应发生数量及不良反应的严重程度，此外，还使用联合帕金森病等级评分第三部分的评分情况评价运动改善情况。
该研究共随访了15例使用ProSavin的患者，3例使用低剂量，6例使用中剂量，6例为高剂量。在首次12个月的随访中，共发生了54例药物相关的不良反应，其中51例为轻微反应，3例为中度不良反应。最常见的不良反应为增加剂量导致的运动障碍和开关现象。
随访期间没有严重不良反应及手术并发症的报告。在治疗6个月后的评价中，与基线时相比，所有患者联合帕金森病等级评分第三部分运动评分都有明显升高。
该研究显示对于进展性帕金森病患者使用ProSavin治疗安全并可很好耐受。所有患者的运动症状均有改善。
研究背景：
帕金森病是一种常见于中老年的神经变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征，目前的治疗方式主要有药物治疗，包括保护性治疗和症状性治疗，手术及干细胞治疗、中医康复及心理治疗。
基因治疗是正在探索中的一种较有前景的新疗法，用病毒载体进行基因转移，从而在脑的特定区域通过特异性蛋白质表达来治疗帕金森病。Prosavin是在纹状体内注射慢病毒为载体的基因，以增加注射部位多巴胺的分泌。
原文出处：
Prof Stéphane Palfi, Jean Marc Gurruchaga, G Scott Ralph, Helene Lepetit , Sonia Lavisse, Philip C Buttery , Colin Watts, James Miskin , Michelle Kelleher, Sarah Deeley , Hirokazu Iwamuro, Jean Pascal Lefaucheur , Claire Thiriez , Gilles Fenelon, Cherry Lucas BA e, Pierre Brugières, Inanna Gabriel, Kou Abhay , Xavier Drouot, Naoki Tani , Aurelie Kas , Prof Bijan Ghaleh, Philippe Le Corvoisier , Patrice Dolphin , David P Breen, Sarah Mason, Natalie Valle Guzman , Prof Nicholas D Mazarakis, Pippa A Radcliffe , Richard Harrop, Susan M Kingsman, Prof Olivier Rascol , Stuart Naylor , Prof Roger A Barker, Philippe Hantraye, Prof Philippe Remy, Prof Pierre Cesaro, Kyriacos A Mitrophanous.Long-term safety and tolerability of ProSavin, a lentiviral vector-based gene therapy for Parkinson's disease: a dose escalation, open-label, phase 1/2 trial.The Lancet, 10 January 2014 doi:10.1016/S0140-6736(13)61939-X
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基因治疗努力尝试中，虽然诸多失败，但是离成功应该很近了。尤其是近期的基因编辑的技术突破，将来容易实现基因定点突变或定点整合，若再加组织特异性控制，基因治疗就全面开花。
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