Nature Immunology：TAZ蛋白作为关闭自身过免疫疾病的开关
2017-06-21 MedSci MedSci原创
这一研究结果表明，TAZ在后天免疫系统中作为Treg细胞谱系和TH17细胞谱系之间的细胞命运切换的关键决定因素，并且通过调节这两类细胞之间的平衡达到抑制过免疫疾病的后果。未来，可以根据此机理，开发针对TAZ蛋白的拮抗剂或者抑制剂，从而达到抑制过免疫反应的疗效，对于神经性炎症，肠炎及肥胖都有重要意义。
后天免疫系统（adaptive immunity）的CD4+T细胞,根据刺激信号的不同，可以分化为不同的辅助T细胞亚群，包括TH1，TH2和TH17细胞，以及Foxp3+调节性T细胞（Treg细胞）。TH17细胞代表促进自身免疫和组织损伤的促炎亚型，相比之下，Treg细胞是抑制免疫和预防自身免疫疾病的重要细胞。调节性T细胞（Treg细胞）和TH17细胞之间的不平衡会导致自身免疫和炎症性疾病的发展。
尽管功能上的截然相反，但是TH17细胞和Treg细胞的发育途径相互关联，TH17细胞系与Treg细胞之间存在可塑性，可以在一定步骤间产生相互转化。因此，了解和控制Treg细胞与TH17细胞的平衡的机制有助于开发用于干预自身过免疫疾病和慢性炎症的治疗方案。
在最新的一期的Nature Immunology杂志中， Jing Geng及其同事报导了他们的发现，在Hippo信号通路下的TAZ蛋白对于TH17细胞的分化是必须的，并且对于诱导TH17细胞产生的转录因子RORγt的功能起到促进作用。
研究人员发现TAZ蛋白，仅在TH17细胞系中被诱导和表达，并且CD4+T细胞中缺失TAZ蛋白会导致TH17细胞分化的缺陷，从而使因TH17细胞介导的炎性疾病（包括神经脊髓炎（EAE），和肠炎）的严重程度下降。
在分子机理上，TAZ蛋白能与诱导TH17细胞产生的转录因子RORγt相互作用，增强其表达TH17细胞分化所需蛋白的转录能力。在Treg细胞方面，TAZ蛋白通过降低由组蛋白乙酰转移酶（histone acetylate transferase）Tip60介导的Foxp3基因位点的乙酰化，减弱Treg细胞发育所需的Foxp3蛋白的转录，并且同时诱导已经被转录的Foxp3蛋白的降解，从而总体上抑制Treg细胞的产生，但是促进TH17细胞的产生。在TAZ基因敲除的老鼠上，相反的有更多的Treg细胞和更少的TH17细胞，表明TAZ在调节Treg细胞和TH17细胞分化方面起关键作用。
这一研究结果表明，TAZ在后天免疫系统中作为Treg细胞谱系和TH17细胞谱系之间的细胞命运切换的关键决定因素，并且通过调节这两类细胞之间的平衡达到抑制过免疫疾病的后果。未来，可以根据此机理，开发针对TAZ蛋白的拮抗剂或者抑制剂，从而达到抑制过免疫反应的疗效，对于神经性炎症，肠炎及肥胖都有重要意义。
原始出处：
Jing Geng et al. The transcriptional coactivator TAZ regulates reciprocal differentiation of TH17 cells and Treg cells. Nature Immunology 18, 800–812 (2017) doi:10.1038/ni.3748
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T细胞和TH17细胞不平衡可导致自身免疫和炎症性疾病的发展。
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