Free RadicBiol Med：为什么北极松鼠比大鼠更能耐受脑缺血再灌注损伤？
2017-10-28 MedSci MedSci原创
多数情况下，缺血后再灌注可使组织器官功能得到恢复，损伤的结构得到修复，患者病情好转康复；但有时缺血后再灌注．不仅不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤。
近年来．随着休克治疗的进步以及动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管成形术、心脏外科体外循环、心肺脑复苏，断肢再植和器官移植等方法的建立和推广应用，使许多组织器官缺血后重新得到血液再灌注。多数情况下，缺血后再灌注可使组织器官功能得到恢复，损伤的结构得到修复，患者病情好转康复；但有时缺血后再灌注．不仅不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤。这种在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。
脑缺血再灌注（I/R）也可造成脑功能严重受损，产生一氧化氮（NO）和超氧化物（O2-），形成强氧化剂过氧亚硝酸盐（ONOO-）。有研究显示北极松鼠（AGS; Urocitellus parryii）能够对I/R损伤有高度耐受性，但潜在的机制不清楚，因此研究人员进行了调查。
制备AGS急性海马切片I/R模型，新型微灌注技术将来自大鼠和AGS海马切片（400μm），进行氧葡萄糖剥夺（OGD），将OGD处理和未处理的切片分别暴露于NO，O2-供体。另一方面海马切片用NO，O2-和ONOO-抑制剂预处理，随后用OGD预处理。每15分钟收集灌注液，分析LDH（细胞死亡的标志物）释放，并测量3-硝基酪氨酸（3NT）和4-羟基壬烯醛（4HNE）评估氧化和氮化应激。
结果表明，AGS海马切片比大鼠耐受氧葡萄糖剥夺（OGD）更好，单独用NO/O2处理不足以引起缺血样细胞死亡。但在OGD模型中，大鼠比AGS细胞死亡率更多。NOS抑制剂、SOD模拟物以及ONOO-抑制剂能够减弱大鼠OGD损伤，但在AGS中没有作用。大鼠比AGS具有更高水平的3NT、4HNE、OGD，这表明大鼠的更大程度的损伤是通过形成ONOO-，AGS耐受ONOO-介导的损伤比大鼠更好。
原始出处：
Bhowmick S, et al. Arctic ground squirrel resist peroxynitrite-mediated cell death in response to oxygen glucose deprivation. Free RadicBiol Med. 2017 Sep 28;113:203-211. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.024.
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