ABO血型与各类疾病的相关性

血型与疾病的发生有相关性吗？还真有！多项研究发现，血型跟癌症、心脑血管疾病、糖尿病、消化系统疾病等多种疾病的发生存在一定的关系。

ABO血型与2型糖尿病并发症

T2DM 患者常伴有超重和肥胖，肥胖被认为是 一种多因素疾病。腹内脂肪较皮下脂肪对心血管和代谢系统危害更大，是全因死亡率的独立危险因素。

研究结果显示，AB 型血 T2DM 患者发生内脏型肥胖的机率高于 B 型血患者。关于 ABO 血型是否与肥胖患病率相关，目前研究结果不尽相同。

脂肪因子肿瘤坏死因子（TNFα）是一种参与葡萄糖代谢、肥胖及其相关疾病的发展和进展的高活性生物肽。在一项关于蛋白质数量性状位点分析的全基因组关联研究中发现，SNP( rs505922) 和 SNP( rs8176746) 均与血清 TNF-α 水平独立相关，同时这两个 SNP 形成的单倍型与决定 ABO 血型 A、B 和 O 等位基因的 3 个等位基因相关。提示 ABO 血型分布与血清 TNF-α 水 平相关，推测 ABO 血型差异可以通过影响 TNF-α 表达，参与肥胖的发生发展。

另外，研究提示饮食可能与血型有关，血液中胃饥饿素的含量是控制体重的重要因素，肥胖个体的血中胃饥饿素水平较低，影响能量平衡，故个体的代谢因血型的不同而不同。在比较对照组和肥胖组血液中的胃饥饿素水平的研究过程中，进行 ABO 血型分组后，发现肥胖人群只有 AB 组血液中的胃饥饿素水平显著降低，而其他血型的胃饥饿素水平虽有降低趋势，但没有显著差异，提示肥胖的发生与 AB 血型存在关联。

在沙特阿拉伯人群中分析 ABO 血型与肥胖症之间的关系发现 BMI 水平与 ABO 血型之间没有关系，来自印度的一项研究表明，B 血型更容易发生肥胖。本次针对中国成人 T2DM 人群的研究结果与上述研究结果不同，不除外种族因素影响血型与肥胖之间的相关，需要进行分子研究来进一步阐明 ABO 血型之间的这些差异。

同时，研究发现，AB 型 血 T2DM 患者发生 糖尿病周围神经病变（DPN）的机率偏高，是 A 型血患者的 1.421（95% CI：1.057～1.911）倍，是 B 型血 1.392（95% CI：1.052～1.843）倍，即 AB 型血 T2DM 患者发生 DPN 的机率高于 A 型及 B 型血患者。

DPN 是糖尿病最常见的慢性并发症之一，糖尿病患者中约 50% 的患者最终会发展为 DPN，同时也是导致足部溃疡、残疾、甚至最终截肢的主要原因。DPN 的病理生理机制尚不清楚，目前认为主要是在糖代谢异常的基础上，氧化应激、微血管功能不全、正常代谢稳态失调 等多种因素共同参与了 DPN 的发病过程。

肿瘤坏死因子信号通路中具有代表性的因子当属 TNF-α，它是一个很重要的炎症因子，对神经元和神经胶质细胞产生毒性作用，导致神经细胞的损伤和神经纤维脱髓鞘；也刺激血管内皮细胞和单核细胞分泌 IL-1β、IL-6，加重内皮细胞的炎症反应，对血管内皮细胞造成损伤。

研究发现糖尿病和 DPN 患者体内 TNF-α 水平升高，神经组织中髓鞘碱性蛋白表达降低；用重组人 TNF-α 受体抗体融合蛋白（rhTNFR: Fc）抑制 TNF-α 的表达后，神经传导速度、纤维脱髓鞘及轴突结构紊乱的现象得到改善，髓鞘碱性蛋白表达有所提升，说明 TNF-α 在 DPN 的发病机制中有重要的作用。

关于蛋白质数量性状位点分析的全基因组关联研究中发现，ABO 血型分布与血清 TNF-α 水平相关，故支持 ABO 血型与 DPN 发生发展可能存在相关性。

ABO血型与结直肠癌

ABO 血型基因位于人类染色体 9q34.1~34.2 并由 3 个等位基因控制，基因表达糖基转移酶，催化核苷酸供体糖向 H 抗原转移，形成 ABO 血型抗原。研究表明，结肠癌细胞的表达以及细胞的增殖和运动性与血型抗原 A 表达高度相关。近年来有研究者提出，ABO 血型与 CRC 之间关联的可能机制：① ABO 血型抗原调控基因上的核苷酸多态性；② ABO 血型抗原表达的丧失。

在多数类型的癌细胞中 A 和 B 抗原表达均丧失，然而 CRC 却相反。1984 年，有学者发现，来自近端结肠的癌细胞与胃癌细胞一样，均不表达血型抗原，在远端结肠的正常上皮细胞中也均未检测到 A、B 抗原的表达，但在该部位癌细胞中 85% 显示出 A、B 抗原的表达；1987 年，另一些学者也发现，A、B 抗原在来自远端结肠部位的癌细胞中高度表达。此外，研究者们还发现了一种 A、B 抗原表达异常的形式，即 A 或 B 不相容抗原，如在 O 或 B 血型患者的癌细胞中发现了在健康组织中从未检测到的 A 型抗原反应。A、B 抗原在 CRC 中出现取决于 α-1,2 岩藻糖基转移酶的存在，这种酶活性在健康的结肠组织中不存在，即使合成 A 和 B 抗原的酶活性存在，也不能合成 A 和 B 抗原，因为它们用作底物的 H 抗原不存在。而 α-1,2 岩藻糖基转移酶活性在肿瘤中起作用，可以 合成 H 抗原作为 A、B 抗原的前体，最终合成 A 或 B 抗原。

AB 血型与阿尔茨海默病

研究发现，与 O 血型相比，AB 血型与认知障碍风险增加相关，并支持了认知功能障碍和心血管疾病二者的联系可能是由 ABO 血型介导的假设；小脑、大脑及边缘系统具有较大的灰质体积与 O 血型有关。

AD 与 ABO 血型的关联性可能由以下几种因素导致。

（1）vWF 和 FVⅢ

vWF 和 FVⅢ 作为凝血过程的关键凝血因子和心血管疾病的重要风险因子，其水平的上调增加了罹患心血管疾病的风险，进而促进 AD 的发生及发展。而 ABO 血型可影响 vWF 和  FVⅢ 水平，二者在非 O 血型人群中具有更高的水平。

（2）牙周疾病

AD 患者的脑中发现了定植于口腔中的微生物，这些病原微生物引起的牙周疾病和后续引发的持续炎症性反应，可增加 Aβ 沉积及 AD 患病风险。研究发现，A 型和 B 血型人群有较高的牙周病患病率。牙龈卟啉单胞菌感染作为牙周疾病最常见的罪魁祸首，也被证实与 Aβ 的沉积相关，而 A 型和 B 血型人群的牙龈卟啉单胞菌有着更强大的繁殖能力。 引起牙周疾病的牙龈卟啉单胞菌可能介导了 AD 与 ABO 血型之间的关联。

（3）灰质

灰质体积大小与 AD 的发生、发展密切相关。大脑灰质及海马等边缘系统也受 ABO 血型影响。 一项研究曾分析 189 例健康参与者脑部核磁共振成像，分别计算出大脑灰质的体积，并对不同血型之间的灰质体积进行比较，发现 O 血型组有着更多的大脑灰质，而非 O 血型的边缘区域（包括左海马体）具有较小的灰质体积。这可能是非 O 血型人群有更高 AD 患病风险的原因之一。

（4）肠道菌群

近年来，微生物⁃脑⁃肠轴强调了肠道和大脑之间的双向通信对维持大脑稳态的重要作用。肠道生态失调可能参与了 AD 发病机制中的 Aβ 聚集、神经炎症、氧化应激等多个环节，从而与 AD 的发病相关联。

 ABO 血型抗原不仅在红细胞膜表面形成，还会存在于肠道中，其差异会导致肠道微生物组成的偏差。 在非 O 血型人群中，分泌到肠道内的血型抗原作为一种糖残留物，被某些细菌当作能量来源进行繁殖，导致肠道菌群的组成和数量发生改变。 通过分析芬兰南部 79 例健康白种人的粪便和血液样本发现，携带 B 型抗原的个体，其肠道微生物群与非 B 型抗原组存在显著差异。 在 O 血型个体中，ABO 血型基因的变异影响肠道菌群的组成。 家猪 ABO 血型基因 2.3kb 的缺失变异导致 O 血型个体编码的蛋白质无 Ｎ⁃乙酰半乳糖胺转移酶活性，并最终影响肠道中丹毒丝菌科相关细菌的丰度。猪的肠道菌群组成与人类极为相似，而丹毒丝菌科等肠道菌群的变化与 AD 的炎症机制相关。可见，肠道菌群可能参与 AD 与 abo 血型之间的关联。