JBC:癌转移,犹如水银泻地

2014-07-09 佚名 生物通

伦敦大学学院的科学家们揭示了细胞集体迁移的新机制,在此基础上人们可以开发新药物,阻止癌细胞的扩散和继发性肿瘤的形成。 研究人员发现,侵袭性的细胞能够转变为类似液体的状态,以便在机体内的狭窄管道中前行。这一转变由一种化学信号触发,阻断这样的信号就能够阻止癌细胞的转移。这项研究于七月七日发表在Journal of Cell Biology杂志上。 绝大多数癌症死亡都不是原发肿瘤造成的,而是因为原发

伦敦大学学院的科学家们揭示了细胞集体迁移的新机制,在此基础上人们可以开发新药物,阻止癌细胞的扩散和继发性肿瘤的形成。

研究人员发现,侵袭性的细胞能够转变为类似液体的状态,以便在机体内的狭窄管道中前行。这一转变由一种化学信号触发,阻断这样的信号就能够阻止癌细胞的转移。这项研究于七月七日发表在Journal of Cell Biology杂志上。

绝大多数癌症死亡都不是原发肿瘤造成的,而是因为原发肿瘤的细胞移动到机体的其它部分,在关键器官形成了继发性肿瘤(比如肺部和大脑)。

细胞集体迁移(CCM)和上皮细胞间质转化(EMT)在癌症和形态发生中很常见。尽管许多癌细胞和胚胎细胞经历了EMT之后仍能集体迁移,人们一直认为这两个过程是相互排斥的。为了理解细胞粘附降低的细胞如何集体迁移,研究人员对神经嵴(NC)细胞进行了研究。

神经嵴细胞的解离依赖于蛋白cadherin的定量和定性改变。研究人员发现,溶血磷脂酸(LPA)能够通过控制N-cadherin的内化,调节细胞之间的粘附水平。这一机制可以使细胞从类似固体的状态转变为类似液体的状态,允许细胞在机体内的正常组织之间流动。随后,研究人员想办法关闭了LPA的信号,成功阻止了细胞在血管状狭窄通道中的移动。

这项研究的领导者,伦敦大学学院的Roberto Mayor教授说:“阻断LPA信号可以抑制胚胎细胞的集体迁移。癌细胞在侵袭时很可能也采取了类似的机制,如果我们能够想办法靶标肿瘤,限制其组织流动性,就能够开发出癌症治疗的新途径。”

“我们的发现在细胞、发育和癌症生物学领域都有着非常重要的意义。在此之前人们以为,细胞在体内的移动要么是以单个细胞为单位,要么是以紧密联系的细胞群体为单位。而我们发现了一种混合性的状态,细胞松开与邻居的联系,但仍然一同向前移动,就像液体一样。更重要的是,我们能够阻止这种细胞迁移。”


原始出处:

Sei Kuriyama,Eric Theveneau,Alexandre Benedetto,Maddy Parsons,Masamitsu Tanaka,Guillaume Charras,Alexandre Kabla,Roberto Mayor.In vivo collective cell migration requires an LPAR2-dependent increase in tissue fluidity.JCB July 7, 2014 doi: 10.1083/jcb.201402093.


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