Int J Cancer：前列腺癌细胞中GRB10通过与PP2A互作维持AR活性
2020-10-31 AlexYang MedSci原创
雄激素受体(AR)信号能够驱动前列腺癌(PCa)进展是。不幸的是，雄激素阻断疗法和使用更强效的AR途径抑制剂（ARPIs）并不能起到治愈效果。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地发
雄激素受体(AR)信号能够驱动前列腺癌(PCa)进展是。不幸的是，雄激素阻断疗法和使用更强效的AR途径抑制剂（ARPIs）并不能起到治愈效果。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地发展。
之前，研究人员证明了GRB10是一个AR转录抑制基因，在功能上有助于CRPC的发展和ARPI耐药。在患者来源的异种移植模型中，研究发现GRB10的表达在CRPC发展前升高，并在临床CRPC样本中显著上调。最近，有研究人员分析了GRB10敲除的PCa细胞的转录组数据，发现AR信号下调。虽然GRB10敲除后AR靶基因的mRNA表达下降，但AR的表达在mRNA或蛋白水平上没有受到影响。进一步研究发现，对AR转录活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的磷酸化水平在GRB10敲除后降低，而过度表达后则增加。GRB10基因敲除细胞的荧光素酶测定也表明AR活性降低。免疫沉淀结合质谱法发现GRB10与PP2A复合物之间存在相互作用，PP2A复合物是已知的AR磷酸酶。进一步的验证和分析表明，GRB10的PH域能够结合到PP2Ac催化亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac蛋白的稳定性，进而降低AR S81的磷酸化并降低AR活性。
最后，研究人员指出，他们的研究结果表明GRB10和AR信号传导之间存在相互反馈，表明了GRB10在PCa进展中的重要性。
原始出处：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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