核苷类药物应答不佳患者优化治疗的中国经验（Dragon研究）

今年6月份在昆明举办的第十六届全国肝病、感染病年会上，Dragon研究课题组分别从不同角度，在大会上进行两次报告，并公布了52周的研究数据，引起了与会人员的强烈反响，获得在场专家的高度认可。 

Dragon研究是由南方医院和江苏正大天晴药业股份有限公司共同申办的“十一五”国家科技重大专项子课题，旨在研究各种核苷类药物应答不佳的慢乙肝患者优化治疗的选择，是首个针对中国慢乙肝应答不佳患者优化治疗的大样本、前瞻性、多中心、随机、对照临床研究，因针对中国患者，且采用的是国产恩替卡韦（润众®，江苏正大天晴药业股份有限公司生产）和国产阿德福韦酯（名正®，江苏正大天晴药业股份有限公司生产），故取名叫“Dragon study-龙研究”。

此研究共分三组，A组：恩替卡韦1mg；B组：恩替卡韦1mg联合阿德福韦酯10mg；C组：恩替卡韦0.5mg联合阿德福韦酯10mg，比较三组治疗各种核苷类应答不佳患者的疗效和安全性。研究自2010年11月正式启动，原计划随访104周，现全部360例受试者已基本完成52周的随访。 

研究结果：

三个治疗组的受试者病毒载量均显著下降。三组受试者检测不到HBV DNA的概率（HBV DNA＜300copies/ml）分别为51%、67%、59%，其中以B组（恩替卡韦1mg联合阿德福韦酯10mg组）效果最佳。

安全性评价：
三组治疗52周后，未出现肌酐升高超过0.5mg/dl的患者，恩替卡韦增加剂量和联合阿德福韦酯的治疗方法有很好的耐受性及安全性。

此项研究结果表明，无论是增加恩替卡韦剂量，或是恩替卡韦联合阿德福韦酯，为应答不佳的慢乙肝患者提供了一种安全、有效的优化治疗手段。

随着核苷类药物的长期使用，应答不佳的问题越来越引起人们的关注。多项临床研究表明，应答不佳患者发生耐药的概率大大增加，最终将导致治疗失败。如何应对应答不佳是广大临床工作者亟需解决的问题。Dragon研究填补了国内没有针对应答不佳优化治疗的大样本研究的空白，为临床治疗应答不佳患者用药选择提供了循证医学证据。

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现Dragon研究已从国家十一五课题滚动为十二五课题，经课题组设计并经国家十二五课题专家组评估，此研究观察时间将由2年延长至5年。随着研究的深入，将有更多数据陆续出炉，非常值得关注和期待。