NEJM：两例猪肾人体异种移植的结果

2022年1月10日，马里兰大学医学院公布了世界首例活人成功植入基因编辑猪心脏的手术，57岁的心脏病患者大卫·贝内特（David Bennett）接受了一颗经过基因编辑的猪心脏以挽救生命。2022年3月8日，大卫·贝内特因病情恶化而不幸去世，这颗猪心脏让他延长了2个月寿命。见：medRxiv：世界首例猪心脏移植患者去世，中国首例猪器官移植人体实验预计在今年开展

异种移植，一直是人类的梦想，可以解决器官短缺的难题。来自转基因猪的异种移植物已经成为解决人类移植器官短缺的最有希望的方法之一。但是，存在几大关键性挑战：一是超急性排斥反应。目前通过基因编辑，可以避免这一问题，例如将猪的α-1,3-半乳糖苷转移酶基因敲除，并在猪肾包膜下植入自体胸腺组织。可以解决这一难题。二是病毒感染，一些猪源性病毒，通过移植以后可能会进入人体。虽然，通过基因编辑可以消除大部分猪源性病毒的感染，但是很难完全避免。世界首例猪心脏移植后2个月患者去世，主要原因认为可能与CMV病毒感染有关，说明异种器官移植，仍然没有完全克服异种病毒的感染难题。

以下是新英格兰杂志上报道的两例猪肾脏移植的案例。

方法

我们将此类转基因猪的肾脏移植到两个脑死亡的人体内，在研究期间，他们的循环和呼吸活动通过呼吸机维持。我们进行了连续的活检，监测尿量和动态估算的肾小球滤过率（eGFR），以评估肾功能和异种移植排斥反应。

结果

两名受者的异种移植肾在再灌注后迅速开始产生尿液。在54小时研究期间，在受者1和受者2中，动态eGFR分别从移植前的23 mL/（min·1.73 m2）增加至移植后的62 mL/（min·1.73 m2）和从55 mL/（min·1.73 m2）增加至109 mL/（min·1.73 m2）。在异种移植后，两名受者已经处于稳态的肌酐水平有所降低，受者1从1.97 mg/dL降至0.82 mg/dL，受者2从1.10 mg/dL降至0.57 mg/dL。移植的肾脏保持粉红色，灌注良好，在整个研究过程中继续产生尿液。在6、24、48和54小时进行的活检显示无超急性排斥反应或抗体介导的排斥反应的表现。异种移植肾的每小时尿量是原有肾的两倍多。

结论

来自猪的转基因异种移植肾在脑死亡的人体内仍能存活并发挥功能54小时，没有超急性排斥反应的表现（由Lung Biotechnology资助）。

参考文献

1. Montgomery RA, Stern JM, Lonze BE, et al. Results of two cases of pig-to-human kidney xenotransplantation. N Engl J Med 2022;386:1889-98.

2. Porrett PM, Orandi BJ, Kumar V, et al. First clinical-grade porcine kidney xenotransplant using a human decedent model. Am J Transplant 2022;22:1037-1053.