Toxicol Sci：抗病毒及抗肿瘤药齐多夫定及衍生物比较毒性研究
2017-11-20 Emma MedSci原创
齐多夫定是一种抗病毒及抗肿瘤药，考虑到一系列包含硒代芳基部分的齐多夫定（AZT）衍生物作为治疗剂，研究人员检测了健康的细胞和小鼠中AZT和衍生物5'-（4-氯苯硒基）齐多夫定（SZ1），5'-（苯基硒代）齐多夫定（SZ2）和5'-（4-甲基苯硒基）齐多夫定（SZ3）的毒性效应。
齐多夫定是一种抗病毒及抗肿瘤药，考虑到一系列包含硒代芳基部分的齐多夫定（AZT）衍生物作为治疗剂，研究人员检测了健康的细胞和小鼠中AZT和衍生物5'-（4-氯苯硒基）齐多夫定（SZ1），5'-（苯基硒代）齐多夫定（SZ2）和5'-（4-甲基苯硒基）齐多夫定（SZ3）的毒性效应。
用浓度范围为10-200μM的化合物处理静息和刺激培养的人外周血单核细胞（PBMC）24和/或72小时。成年小鼠接受单次注射化合物（100μmol/ kg，s.c.），给药后72小时分析肝/肾生物标志物。静息和刺激暴露于SZ1的PBMC显示活力丧失、活性物质产生增加、细胞周期中断、细胞凋亡和转录水平增加以及促炎细胞因子产生。SZ2也能够轻微诱导这些效应中大部分。AZT和SZ3对静息的PBMC没有造成显著的毒性。不同的是，两种化合物均诱导了刺激培养细胞的凋亡和S期阻滞。AZT和衍生物给药不改变小鼠的体重和血浆生化指标。然而，在AZT、SZ1和SZ2处理的小鼠中，肝脏、肾脏和脾脏的绝对重量和器官/体重比例发生改变。
研究结果表明了衍生物SZ1和SZ2参与氧化还原和免疫性稳态失衡，导致健康细胞在不同分裂阶段凋亡信号通路的激活。另一方面，SZ3衍生物作为进一步的病毒感染/抗肿瘤研究的潜力候选物，能够为免疫细胞和急性体内治疗提供新的策略。
原始出处：
Ecker A, et al. Chalcogenozidovudine Derivatives With Antitumor Activity: Comparative Toxicities in Cultured Human Mononuclear Cells. Toxicol Sci. 2017 Nov 1;160(1):30-46. doi: 10.1093/toxsci/kfx152.
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