Eur Urol：肿瘤微环境中的空间关系与肌层浸润性膀胱癌中新辅助化学免疫疗法的病理反应有关

基于铂的新辅助化疗（NAC）是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的标准疗法。新辅助化疗的病理反应（完全反应：ypT0N0，部分反应：<ypT2N0）与生存率的提高有关，30%-40%的病例可达到ypT0N0。因而，需要制定一定的策略来提高患者对 NAC 的反应。免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用已显示出前景，更好地了解肿瘤微环境空间可能有助于预测 NAC/ICI 反应。

近期，来自美国的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，他们利用 NanoString GeoMx 平台，对来自NAC（吉西他滨和顺铂）加 ICI（LCCC1520 [pembrolizumab] 和 BLASST-1 [nivolumab]）两项研究的 18 例应答者（<ypT2）和 18 例非应答者（≥ypT2）的经尿道切除膀胱肿瘤样本，进行了蛋白质组学数字空间谱分析（DSP）。

治疗前的肿瘤样本经苏木精、伊红和免疫荧光（panCK 和 CD45）染色，选择四个感兴趣区（ROI）：肿瘤富集区（TE）、免疫富集区（IE）、肿瘤/免疫界面（肿瘤界面 = TX 和免疫界面 = IX）。利用免疫细胞图谱、免疫疗法药物靶点、免疫激活状态、免疫细胞分型和泛肿瘤图谱中的 52 种蛋白质标记物进行了 DSP 分析。

研究人员对蛋白质标记物的表达模式进行了分析，从而确定它们与病理反应的关系，包括或不包括其 ROI 名称（TE/IE/TX/IX）。总体而言，基于 DSP 的标记物表达显示出高度的瘤内异质性；然而，病理反应与 PD-L1（与 ROI 无关）、Ki-67（与 ROI 无关、TE、IE 和 TX）、HLA-DR（TX）和 HER2（TE）标记物相关。与不考虑 ROI 的模型（AUC=0.432）相比，包含 ROI 标记的反应弹性网模型显示出更好的验证集性能（曲线下面积 [AUC]=0.827）。包含 DSP、肿瘤突变负荷和临床数据的模型（AUC = 0.821）并不比仅包含 DSP 的模型表现更好。

加入ROI可改善结果预测

综上所述，尽管基于DSP的标记物表达在肿瘤内存在高度异质性，但病理反应与特定基于DSP的标记物之间存在空间依赖性关联。进一步探索肿瘤区域特异性生物标记物可能有助于预测MIBC患者对新辅助化学免疫疗法的反应。

原始出处：

Wolfgang Beckabir， Sara E Wobker， Jeffrey S Damrauer et al. Spatial Relationships in the Tumor Microenvironment Demonstrate Association with Pathologic Response to Neoadjuvant Chemoimmunotherapy in Muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol. Dec 2023