J Ethnopharmacol：通窍活血汤对基底动脉延长扩张症的潜在疗效

背景：通窍活血汤（JTHD）由麝香、赤芍、川芎、桃仁、全蝎、红花、葛根、石菖蒲、生姜、大枣组成，是在清代王清任的《医林改错》中的通窍活血汤的基础上开发而来。它不仅能改善椎动脉和基底动脉的血流速度，还能改善血流参数和壁剪切应力。

近年来，中医药治疗基底动脉延长扩张症（BAD）的潜在疗效引起了人们的高度关注，因为该疾病仍然没有特效药。然而，JTHD的分子机制尚未阐明。明确JTHD的潜在机制将有助于BAD的干预，并为其临床应用提供参考。

目的：建立BAD小鼠模型，并探讨JTHD调节yes-associated protein/transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (YAP/TAZ)通路抑制BAD小鼠发育的机制。

方法：60只C57/BL6模型后雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀钙片组、低剂量JTHD组和高剂量JTHD组。建模14天后，进行为期2个月的药物干预。

通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS）对JTHD进行分析。采用ELISA法检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）和脂蛋白a（Lp-a）的变化。EVG染色观察血管的病理变化。采用TUNEL法检测血管平滑肌细胞（VSMCs）的凋亡率。

使用Micro-CT和ImagePro-Plus软件观察和计算小鼠基底动脉血管的弯曲指数、延长指数、血管直径增加百分比和弯曲度。进行蛋白质印迹分析以检测小鼠血管组织中YAP和TAZ蛋白的表达水平。

结果：在JTHD配方中鉴定出许多具有抗炎和血管重塑作用的有效化合物，如胆碱、色氨酸和亮氨酸。与假手术组相比，模型小鼠血清VEGF水平显著降低，而Lp-a水平显著升高。基底动脉壁的内膜-中层表现为内部弹性层严重破坏、肌肉层萎缩和结缔组织透明变性。VSMCs凋亡增加。基底动脉的扩张、延长和弯曲变得显著，弯曲指数、延长指数、血管直径增加百分比和弯曲角度显著加重。YAP和TAZ蛋白在血管中的表达水平显著升高。

与模型组相比，JTHD组在药物干预2个月后显著降低了基底动脉的延长、弯曲角度、血管直径增加百分比和弯曲指数。并且降低了Lp-a的分泌，增加了VEGF的含量。抑制基底动脉壁内弹性层的破坏、肌肉萎缩和结缔组织的透明变性。VSMCs凋亡减少，YAP和TAZ蛋白表达水平降低。

结论：JTHD具有多种抗BAD有效化合物成分，其抑制基底动脉延长、扩张和扭曲的机制可能与减少VSMCs凋亡和下调YAP/TAZ通路表达有关。

原始出处：

Liu FX, Zhang DP, Ma YM, et al. Effect of Jiawei Tongqiao Huoxue decoction in basilar artery dolichoectasia mice through yes-associated protein/transcriptional Co-activator with PDZ-binding motif pathway [published online ahead of print, 2023 May 4]. J Ethnopharmacol. 2023;116599. doi:10.1016/j.jep.2023.116599