Front Endocrinol：皮质醇对牙周炎的影响

横断面观察性人类和动物研究表明，皮质醇对牙周病有影响，这被认为是由肥胖、高血糖和免疫调节途径介导的。糖皮质激素受体抵抗，是由于慢性皮质醇分泌导致免疫细胞对糖皮质激素敏感性降低的一种情况，也可能对牙周组织产生不良影响。口腔组织中有糖皮质激素受体，它们对糖皮质激素的慢性释放有反应。在口腔中，糖皮质激素通过抑制分泌性免疫球蛋白的产生和中性粒细胞功能来抑制免疫力。这可能会削弱对牙周微生物的防御。

最近，口腔微生物对皮质醇的直接反应已经被观察到。功能性偏转录组学分析发现梭杆菌门的成员被皮质醇激活。暴露于皮质醇改变了口腔微生物组的活性谱，过度激活了局部宿主的免疫反应，从而易患牙周炎。此外，糖皮质激素分泌通过增加线粒体活性产生反应性氧化应激。可能破坏端粒和抑制端粒酶活性，这两者都有助于细胞衰老。牙周炎老年人对感染的免疫反应缺乏多样性可能是由于年龄相关的免疫细胞丧失，选择了端粒长度正常的淋巴细胞。

目前尚不清楚上述体内和体外研究的发现如何转化为人类群体。动物模型和人类之间的分子、细胞和病理生理差异阻碍了临床前研究结果向人类的外推。此外，尽管先前的观察性研究表明循环和唾液皮质醇与牙周炎有关，但现有的观察性研究是横断面或病例对照设计，样本量小，并且很少努力调整混淆和反向因果关系。

目前的研究提出了前瞻性观察和孟德尔随机化(MR)分析的结果，以进一步加强皮质醇在人类牙周炎病因学中的证据。

方法：使用来自波美拉尼亚健康研究(SHIP)项目中两项人群队列研究的3388名参与者的汇总数据，我们将血清皮质醇水平与牙周结局相关联，中位随访时间为6.9年，使用倾向评分加权和多重imputation来调整混杂和选择偏差。我们通过对17,353例患者和28,210例对照患者的两样本MR进一步研究了遗传介导的血浆早晨皮质醇水平对牙周炎的影响。

结果：在SHIP中，我们发现皮质醇水平与随访水平平均临床附着水平(CAL)、牙间深度CAL和探诊出血呈正相关，但与平均探诊袋深度和深度牙周袋无关。在磁共振分析中，皮质醇与牙周炎无关。

表1 波美拉尼亚健康研究(SHIP)的基线描述性统计

表2 在波美拉尼亚健康研究的完整病例分析中，基线血清皮质醇与随访牙周测量之间的混杂校正相关性。

结论：观察性研究揭示了皮质醇与牙周炎的前瞻性关联。与观察性研究相反，基因仪器显示，长期皮质醇与牙周炎无关。我们的研究结果没有发现明确的证据表明皮质醇在牙周炎病理中起作用，对皮质醇相关途径产生怀疑。

文献来源：

Baumeister SE,  Reckelkamm SL,  Grabe HJ, Cortisol and periodontitis: Prospective observational and Mendelian randomization studies.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14