癌症和慢性病治疗新策略

雷帕霉素属大环内酯类抗生素和免疫抑制剂，与FK506的结构相似，可阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而发挥免疫抑制效应。起初雷帕霉素被研究作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年开始把雷帕霉素作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，目前III期临床试验正在进行之中。从临床应用来看，雷帕霉素有很好的抗排斥作用，且与环孢霉素A和FK506等免疫抑制剂有良好的协同作用，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。

(1) Senescence signals activate IL-1α transcription； (2) IL-1α translation isMTOR-dependent and sensitive to rapamycin； (3) IL-1α atthe plasma membrane binds the IL1R； (4) IL1R occupancy activates IL1Rsignaling； (5) IL1R signaling releases IκB， allowing NF-κB translocation to thenucleus， where it activates the transcription of genes encoding SASP factors；(6) SASP factors are transcribed， translated and secreted.

科学家最近发现，间断使用雷帕霉素，可抑制癌症和慢性病的炎症反应。这种炎症被阻断后，需要一段时间才能重建。根据这一特点，采用间断给药方法，在实现抑制炎症的同时，减少雷帕霉素的用量，从而减少其副作用。该研究7月6日发表在Nature Cell Biology杂志上。

文章资深作者，Buck研究所的Judith Campisi教授说。“研究将为衰老性疾病和癌症治疗带来新思路，服药一段时间后可间隔几年后再服，不需要长期连续服药。”

细胞和动物实验结果发现，雷帕霉素能抑制mTOR通路，减少衰老细胞分泌的炎症性细胞因子。

Rapamycin suppresses tumour cell growth.

肿瘤化疗可损伤DNA，并导致肿瘤周围微环境内细胞发生衰老。Campisi说，虽然化疗能缩小瘤体，但也会导致肿瘤周围组织发炎。炎症信号也会促进癌细胞生长。雷帕霉素能阻止小鼠癌症复发。炎症驱动肿瘤生长可有效被雷帕霉素阻止，因此可以对这类患者开展临床研究。Fred Hutchinson 癌症研究中心Peter Nelson教授准备进行雷帕霉素与标准疗法联合治疗肿瘤的临床试验。试验希望针对性对特定类型的患者进行试验。

文章第一作者Remi-Martin Laberge博士说，雷帕霉素能阻断细胞产生白细胞介素质1α（IL-1），抑制IL-6基因表达，阻止该炎症因子合成。雷帕霉素能对炎症产生长期抑制，重启炎症回路需要很长时间。根据这一研究证据，这组科学家提出间断服药的颠覆性方式。

2014年完成的一项临床试验发现，雷帕霉素可增强老年人对流感疫苗的应答。作为免疫抑制剂，雷帕霉素也有易感染、高血糖和高血脂等副作用，长期用药更容易产生。

雷帕霉素也是一种公认的抗衰老药物，一般认为是通过抑制mTOR通路实现，但具体机制并不十分清楚。本研究结果发现，雷帕霉素间断给药能长期抑制炎症反应，这可能是该药物延长寿命的重要基础。因为炎症是许多衰老相关疾病如肥胖、动脉硬化、糖尿病、癌症等发生的共同基础。