Autophagy：肿瘤相关TGFB1的非常规分泌方式
2018-01-08 海北 MedSci原创
TGFB1（转化生长因子β1）是在发育，纤维化和癌症中发挥驱动作用的潜在细胞因子。它被合成为前结构域生长因子复合物，其需要连接到LTBP（潜伏的转化生长因子β结合蛋白），然后被有效地分泌到细胞外的空间中去。
TGFB1（转化生长因子β1）是在发育，纤维化和癌症中发挥驱动作用的潜在细胞因子。它被合成为前结构域生长因子复合物，其需要连接到LTBP（潜伏的转化生长因子β结合蛋白），然后被有效地分泌到细胞外的空间中去。TGFB1被释放后，这种巨大的潜伏复合物能够被锚定到细胞外基质（ECM）网络，而后，成熟的生长因子需要被激活，以便结合其受体，并启动信号传导。
近日，来自德国科隆大学的研究人员发现了一种新的细胞内分泌途径。通过该途径，潜伏的TGFB1复合物到达质膜，并从成纤维细胞（组织修复过程，纤维化，和肿瘤基质的关键效应细胞）中被释放。其发现了一种潜伏状态的TGFB1是通过ILK（整合素连接的激酶）被成纤维细胞 - ECM通讯来调节的，ILK通过与ARHGAP26 / GRAF1相互作用来限制RHOA的活性。其他选定的细胞因子的分泌并不通过该形式。
潜伏的TGFB1与GORASP2 / GRASP55相互作用，并在由RAB8A依赖性途径分泌的MAP1LC3阳性自噬体中被检测到。有趣的是，如果人和小鼠成纤维细胞和巨噬细胞中缺乏自噬机制的关键成分，TGFB1的分泌被完全消除。
因此，研究人员的数据表明，TGFB1的非常规分泌模式增加了其生物利用度和活性在另一个水平的控制。
原始出处：
Julian Nüchel et al. TGFB1 is secreted through an unconventional pathway dependent on the autophagic machinery and cytoskeletal regulators. Autophagy, 2018. DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2017.1422850
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