Front Immunol：尿可溶性CD163水平可以预测IgA肾病缓解状态

    IgA肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是慢性肾脏疾病(CKD)和肾衰竭的主要原因。大约20-40%的IgAN患者在确诊后20年内发展为终末期肾病(ESKD)。患者可以有一系列临床特征，从无症状的血尿到肉眼血尿和/或蛋白尿。此外，目前还没有针对IgAN的特效药。因此，制定IgAN的早期诊断和精确治疗策略迫在眉睫。目前，IgAN的诊断是基于肾活检，这是一种侵入性的操作。出血和其他临床并发症的风险限制了活组织的应用。因此，非侵入性和敏感的生物标志物对于评估IgAN患者的疾病严重程度是必要的。

    巨噬细胞参与了多种肾脏疾病的发生发展。在IgAN中，巨噬细胞是最重要的炎症细胞之一，在介导肾小球和间质损伤中起着关键作用。Fc受体(FcaRI或CD89)以FcRg依赖的方式触发巨噬细胞大量涌入IgAN，在疾病进展为肾功能衰竭过程中起关键作用。最近的一项单细胞转录研究表明，IgAN患者肾脏中的主要免疫细胞是巨噬细胞，系膜细胞分泌的炎性细胞因子和趋化因子可能参与了巨噬细胞向肾间质的募集。巨噬细胞大致可分为两类：经典激活的巨噬细胞(M1)和交替激活的巨噬细胞(M2)。M2巨噬细胞可进一步细分为三个亚群。伤口愈合巨噬细胞(M2a)、M2b和调节性巨噬细胞(M2c)。IgAN肾脏巨噬细胞浸润主要由CD163+M2c巨噬细胞组成。

    CD163是一个130 kDa的跨膜蛋白，属于富含半胱氨酸的B型清道夫受体超家族成员，最初被描述为血红蛋白-结合珠蛋白复合物的清道夫受体。它是一种由M2c巨噬细胞表达的表面标记，在炎症愈合阶段渗透到组织中。可溶性CD163(SCD163)来源于金属蛋白酶对CD163巨噬细胞受体的裂解。已有研究报道活动性狼疮性肾炎(LN)和抗体相关性肾炎(ANCA-GN)患者尿sCD163(u-sCD163)水平升高，提示u-sCD163是LN和ANCA-GN肾脏炎症的潜在生物标志物。然而，目前还没有关于IgAN患者u-sCD163水平的研究。

    我们研究了349例活检诊断的IgAN患者的尿sCD163 (u-sCD163)与组织病理活性和临床表现的关系。U-sCD163采用酶联免疫吸附法测定。

    在IgAN患者中，较高水平的u-sCD163与组织学病变加重，以及蛋白尿和肾功能较差有关。此外，usCD163与肾小管间质CD163+巨噬细胞浸润相关。在调整后的分析中，高usCD163水平(>3.57 ng/mg Cr)与IgAN缓解失败的风险增加2.66倍相关。将u-sCD163添加到包含临床活检数据和MEST-C评分的模型中，显著提高了IgAN缓解状态的风险预测(AUC 0.788)。

表1 IgAN患者活检时尿CD163测定的特点

图1 IgAN患者尿sCD163(u-sCD163)与蛋白尿和EGFR相关。(A)u-sCD163水平与血肌酐的相关性。(B)U-sCD163水平与EGFR之间的相关性。(C)U-sCD163水平与24小时蛋白尿之间的相关性；每个点代表单个患者的值。给出了决定系数(R2)和P值。

图2 尿sCD163水平与肾小管间质CD163+巨噬细胞浸润呈正相关。(A)IgAN中CD163+巨噬细胞按Lee‘s病理分级分型。BAR：50µm。(B)定量分析IgAN患者肾小管间质病变中CD163+细胞计数，并将其分为不同的Lee‘s病理分级。**P<0.001。(C)肾小管间质CD163+细胞计数与u-sCD163水平的相关性；每个点代表单个患者的值，组平均值以水平条表示。给出了决定系数(R2)和P值。

表2 尿液生物标志物预测IgAN缓解状态的多变量Logistic分析

我们的结果表明，u-sCD163可能是一个有用的非侵入性生物标志物，以评估疾病的严重程度和IgAN的缓解状态。

原文出处：Gong S,  Jin S,  Li Y,et al.Urinary Soluble CD163 Levels Predict IgA Nephropathy Remission Status.Front Immunol 2021;12