BMC Gastroenterol：HBV前基因组RNA作为HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者自发性HBeAg血清转化的预测因子

大约2.4亿人是慢性乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)携带者，其流行率在世界各地各不相同，在非洲和亚洲最高。据估计，全世界每年死于肝硬化和肝细胞癌的人数分别为31万人和34万人。根据慢性HBV感染的自然史，从免疫清除期过渡到无活性携带者期的标志是血清乙型肝炎e抗原(HBeAg)的丧失和HBeAg血清转化的发展。对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者来说，在HBV DNA检测不到的情况下实现HBeAg血清转化是一个令人满意的终点，这代表了CHB感染的部分免疫控制和改善的长期临床结果，包括疾病缓解、肝硬化和HCC发生率降低。在3岁以下儿童中，HBeAg自发血清转化的年率低于2%，在青春期和成人中分别增加到8%和12%。鉴于HBeAg血清转化可能自发发生，早期识别易发生自发性HBeAg血清转化的患者，避免不必要的抗病毒治疗、潜在的副作用和经济负担，具有重要的临床价值。

外周血HBV RNA是基因组前RNA(HBV pgRNA)，它被封装并存在于慢性乙型肝炎患者血清中的HBV样病毒颗粒中。它是HBV共价闭合环状DNA (cccDNA)的直接转录产物，因此其水平可能反映肝内cccDNA的数量和转录活性。近年来，HBV pgRNA在监测聚乙二醇化干扰素(Peg-IFN)或核苷(t)类似物(NAs)抗病毒治疗的疗效方面受到越来越多的关注。在一项队列研究中，HBeAg阳性患者接受144周恩替卡韦治疗，第24周时HBV pgRNA水平能有效预测HBeAg血清转化，HBV RNA值小于5.4log10拷贝/ml的患者HBeAg血清转化为72.73%。然而，关于HBV pgRNA对自发性HBeAg血清转化的预测数据有限。

在本研究中，观察HBeAg阳性的CHB患者，不进行抗病毒治疗，并连续量化HBV pgRNA水平，以评估这一新的生物标志物在预测自发性HBeAg血清转化方面的价值。

方法：对113例处于免疫活动期HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者进行76周无抗病毒治疗的随访。根据第76周肝功能、HBeAg、抗HBe、HBV DNA的实验室检测结果，将患者分为自发性HBeAg血清转化组(A组，n = 18)和非自发性HBeAg血清转化组。后一组选取36例患者作为对照组(B组，n = 36)。

比较两组慢性乙型肝炎患者的基线特征

A组和B组的HBV pgRNA水平下降曲线在第12周时，差异有统计学意义(P = 0.001)。在第28、32、40、52、64和76周，显著性增加

预测自发性HBeAg血清转化的筛选变量

结果：12周时，A组与B组HBV pgRNA水平差异有统计学意义(A组为6.35±1.24 log10 copies/ml, B组为7.52±0.79 log10 copies/ml, P = 0.001)， 28周时差异进一步扩大。第28周HBV pgRNA水平和∆HBV pgRNA的受试者工作特征曲线(auroc)分别为0.912 (P = 0.001, 95% CI: 0.830-0.994)和0.934 (P = 0.001, 95% CI: 0.872-0.996)。在第28周，HBV pgRNA和从基线(∆HBV pgRNA)下降的最佳临界值分别为5.63 log10拷贝/ml和1.85 log10拷贝/ml。第28周HBV pgRNA和∆HBV pgRNA阳性预测值为86.7%，阴性预测值为87.2%，87.5%，89.5%。结合HBV pgRNA水平和HBV pgRNA降低水平可以更好地预测。

结论：HBV pgRNA是慢性乙型肝炎患者免疫活跃期自发性HBeAg血清转化的良好预测因子。动态监测HBV pgRNA有助于临床治疗决策。

原始出处：

Song G,  Yang R,  Jin Q,HBV pregenome RNA as a predictor of spontanous HBeAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients.BMC Gastroenterol 2023 Nov 09;23(1)