中药及其植物乳杆菌发酵对头孢曲松钠诱导小鼠菌群失调性腹泻的影响

抗生素可以改变正常肠道微生物群的组成，并使人和动物的胃肠功能失效，也称为菌群失调。由于肠道微生物群在免疫、代谢和内分泌中发挥着重要作用，抗生素对微生物群的负面影响可能会导致各种进一步的健康并发症，如肥胖、过敏等等。

益生菌已被证明通过以下机制调节肠道微生物群并产生有益于健康的菌群代谢产物：直接抗菌作用、增强粘膜屏障完整性和免疫调节。

中医作为人类历史上最古老的医学实践之一，已广泛应用于临床诊断和治疗，也可以调节肠道菌群的平衡。中药主要与肠道菌群相关，因为它们不可避免地通过口服与肠道微生物群相互作用。研究进一步表明，中药代谢产物在药理活动中具有重要意义。补中益气汤（BD）、四君子汤（SD）和参苓白术汤（SHD）已在临床上广泛用于治疗脾气虚引起的疾病，微生物发酵历来被用于中医药。此研究旨在研究中药和发酵中药（FTCM）与植物乳杆菌（LP）对抗生素相关性腹泻的缓解作用，并选择最佳配方，然后鉴定其化合物。

肠道大体解剖特征的图片：

方法：用头孢曲松钠（CS）诱导小鼠细菌失调。然后用LP、BD、SD、SHD、发酵BD、发酵SD（FSD）和发酵SHD处理小鼠。评估腹泻指数、肠道细菌丰度、肠道形态计量学以及与肠屏障功能相关的基因的mRNA表达。然后，采用超高效液相色谱结合四极飞行时间质谱（UHPLC-Q-TOF/MS）来鉴定和相对定量所选煎剂中的化合物。

结果：CS显著增加了粪便排出重量、粪便排出总量和粪便含水量，表明腹泻的发生。细菌培养试验表明，上述症状伴随着特定肠道菌群的破坏。TCM、LP和FTCM减轻了腹泻指数并恢复了肠道微生物群。FTCM比单独使用TCM或LP更具优势。TCM、LP和FTCM增强了CS降低的水通道蛋白（AQPs）和紧密连接（TJs）的mRNA表达。

此外，通过UHPLC-Q-TOF/MS，对SD和FSD中的（S）-（-）-2-羟基异己酸、L-蛋氨酸、4-胍丁酸（4GBA）和苯基乳酸（PLA）进行了鉴定和相对定量。

在治疗的第1天，第4天和第7天对乳酸杆菌（A），双歧杆菌（B），肠球菌（C）和大肠杆菌（D）进行活细菌计数：

综上所述，中药、LP和中药发酵LP可缓解4 g/kg CS小鼠腹泻症状，调节肠道菌群，保持肠绒毛的完整性。 此外，中医、LP和FTCM通过增加AQP和TJs的表达也改善了肠道屏障功能。通过UHPLC-Q-TOF/MS，鉴定出FSD中（S）-（-）-2-羟基异己酸、L-蛋氨酸、4GBA和PLA等4种化合物，这些化合物可能在调节肠道菌群和改善绒毛结构方面发挥重要作用。总之，这些发现为中药、益生菌和FTCM在抗生素临床上的进一步发展和应用提供了理论依据。

原文：

Guo X, Yan Z, Wang J, Fan X, Kang J, Niu R, Sun Z. Effect of traditional chinese medicine (TCM) and its fermentation using Lactobacillus plantarum on ceftriaxone sodium-induced dysbacteriotic diarrhea in mice. Chin Med. 2022 Feb 9;17(1):20. doi: 10.1186/s13020-022-00575-x. PMID: 35139871; PMCID: PMC8827261.