Immun Inflamm Dis：生物制剂或JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎后HBsAg -/ HBcAb+患者乙型肝炎再激活的风险

背景：类风湿性关节炎(RA)是一种常见的结缔组织疾病，可导致骨和软骨破坏，影响全球约1%的人口。随着过去二十年生物医学技术的发展，现在有许多控制RA进展的治疗策略，如糖皮质激素、甲氨蝶呤、生物和靶向合成缓解疾病的抗风湿药物(b/tsDMARDs ),如抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、利妥昔单抗(RTX)、阿巴他塞和托法替尼。随着b/tsDMARDs药物的长期使用，其副作用(如机会性感染、带状疱疹、结核病和乙型或丙型肝炎)日益受到关注。乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个全球性问题。

世界卫生组织(世卫组织)估计，仅在2019年，就有2.96亿人患有慢性HBV，近82万名患者死于肝硬化或肝癌。当使用b/TSD mads时，HBV病毒携带者有很大的再激活风险，因此建议使用抗病毒药物进行预防性治疗。已解决HBV感染(HBsAg‐/HBcAb +)的患者也有HBV再激活的风险。然而，这种再激活率在不同的研究中差异很大，从0%到21.43%不等，即使在一个小的HBsAb‐组(只有7名患者)，阿巴他普再激活率甚至可以高达28.6%。这些差异可归因于样本量、随访时间、免疫抑制剂的类型和患者的临床特征。

目的：因此，我们对最近的研究进行了系统性回顾和荟萃分析，以评估各种b/TSD mads疗法对HBsAg/HBcAb+RA患者HBV再激活风险的影响，并使风湿病学家能够对更有可能复发的患者进行及时的预防性抗病毒治疗。

方法:我们对1977年至2021年8月22日的现有数据库进行了系统回顾。纳入了对合并HBsAg -/ HB cab+的RA患者、接受b/TSD mads治疗的RA患者以及报告的HBV再激活数量的研究。

结果:我们纳入了2252例接受b/TSD mads治疗的HBsAg/HB cab+RA患者的26项研究。合并的HBV再激活率为2.0% (95%可信区间[CI]:0.01-0.04；I2 = 66%，p < .01)。在亚组分析中，利妥昔单抗(RTX)、阿巴西普以及Janus激酶(JAK)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂的HBV再激活率为9.0%(95% CI:0.04-0.15；I2 = 61%，p = .03)，6.0% (95%可信区间:0.01-0.13；I2 = 40%，p = .19)，1.0% (95%可信区间:0.00-0.03；I2 = 41%，p = .19)，0.0% (95%可信区间:0.00-0.02；I2 = 0%，p = .43)，0.0% (95%可信区间:0.00-0.01；I2 = 0%，p = .87)。而HBsAb‐患者有显著的再激活风险(优势比[OR] = 4.56，95% CI = 2.45-8.48；I2 = 7%，p = .37)，低HBsAb+组也显示出显著再激活风险(OR = 5.45，95% CI:1.35-21.94；I2 = 0%，p = .46)。

图1在生物制剂或JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎(RA)后，HBsAg‐/HBcAb+患者中乙型肝炎病毒(HBV)再激活的汇总比率。

图2利妥昔单抗治疗类风湿性关节炎(RA)后HBsAg‐/HBcAb+患者中乙型肝炎病毒(HBV)再激活的汇总比率。

图3乙型肝炎病毒(HBV)在HBsAg‐/HBcAb+患者中在接受类风湿关节炎(RA)阿巴他塞治疗后的再激活率。

图4 JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎(RA)后，HBsAg‐/HBcAb+患者中乙型肝炎病毒(HBV)再激活的汇总比率。

结论:该荟萃分析表明，接受RTX治疗的HBsAg/HBcAb+RA患者，尤其是HBsAb患者，HBV再激活的潜在风险最高。我们的研究加深了对此类患者预防性使用抗HBV药物的理解。然而，在这些患者中使用IL-6、TNF-α和JAK抑制剂是相对安全的。

原文出处： Hong X,  Xiao Y,  Xu L,et al.Risk of hepatitis B reactivation in HBsAg-/HBcAb+ patients after biologic or JAK inhibitor therapy for rheumatoid arthritis: A meta-analysis.Immun Inflamm Dis 2023 Feb;11(2)