JNCI：II型肺泡上皮细胞的衰老会导致放疗后肺部纤维化的发生

在肿瘤的治疗中，放疗是一种常用的治疗手段。但是放疗所导致肺部发生慢性和进展性放疗损伤的原因目前还知之甚少。为了试图找到上述问题的答案，来自于美国国立肿瘤研究机构的Deborah E. Citrin等设计了相关研究，并将其研究结果发表在JNCI 9月的在线期刊上。【原文下载】

研究者将C57B1/6NCr小鼠暴露于胸腔放疗的环境中，每组剂量安排三只小鼠。研究者采用单因素方差分析和事后Scheffe分析来确定受辐射小鼠肺部基因表达的微矩阵分析。并且在接受放射治疗的小鼠的肺组织内进行衰老细胞和气道II型上皮细胞计数。研究者采用二亚苯基碘鎓（DPI）——一种NADPH氧化酶抑制剂——对接受放射治疗的小鼠进行治疗，并采用胶原序列对纤维化程度进行评估。所有的统计检验都在双侧进行。

研究者比较了老年没有接受放射的小鼠和接受17.5Gy放射剂量小鼠肺组织的基因表达情况。在第30周时，研究者发现只有纤维化会导致ACEII的衰老和缺失。采用DPI对接受放射治疗的小鼠进行为期16周的治疗可以显著降低胶原的积聚和ACEII的衰老，结果具有显著统计学意义。

本研究结果指出，在体试验证实衰老是AECII中的一个重要的过程，并且NOX是介导放疗所诱导的AECII衰老和肺纤维化的重要介质。

研究背景：

约有三分之二的肿瘤患者需要接受放疗。在胸部放疗之后会导致肺纤维化的产生，并且会伴有不同的症状，从轻度的呼吸困难到慢性肺功能不全。放疗所诱导的肺部纤维化的机制目前还不甚明确，目前针对上症也缺乏有效的治疗。

肺泡细胞在肺的自动态平衡中起到重要的作用。II型肺泡上皮细胞会产生表面活性物质，在损伤后能重新补充I型和II型肺泡上皮细胞。AECII的大量缺失会刺激巨噬细胞的大量涌入和炎症因子的产生，从而导致纤维化的发生。损伤后仍存活的肺泡细胞会经历上皮-间质转化和转化生长因子β的产生。

虽然已有研究描述了在放疗后肺泡细胞的凋亡情况，但是该过程对复制过程的限制仍然不明。发生在肿瘤细胞中的衰老是对肿瘤细胞对放射治疗的反应，与肿瘤细胞的生存减退相关。衰老的细胞会分泌促炎性细胞因子，如白介素6、转化生长因子β和白介素1-α等。

原文检索：

Citrin DE, Shankavaram U, Horton JA, Shield W 3rd, Zhao S, Asano H, White A, Sowers A, Thetford A, Chung EJ.Role of Type II Pneumocyte Senescence in Radiation-Induced Lung Fibrosis.J Natl Cancer Inst. 2013 Oct 2;105(19):1474-1484.【原文下载】