Cell子刊：生物钟如何对癌症通路施加影响
2016-11-21 生物通 叶予 生物通 叶予
Scripps研究所（TSRI）的科学家们在Molecular Cell杂志上发表文章，描述了生物钟蛋白影响癌症生长的惊人作用。他们的研究显示，干扰昼夜节律会导致癌症相关蛋白cMYC失控。
Scripps研究所（TSRI）的科学家们在Molecular Cell杂志上发表文章，描述了生物钟蛋白影响癌症生长的惊人作用。他们的研究显示，干扰昼夜节律会导致癌症相关蛋白cMYC失控。
越来越多的证据表明，频繁倒班和倒时差会提高个体的癌症风险，说明昼夜节律与细胞生长之间有关联。“我们知道这种关联的存在，但却不了解其中的原因，”文章资深作者，TSRI生物学家Katja Lamia说。“这项研究给了我们很大的启示，揭示了昼夜节律与癌症之间的关联。”
隐花色素（cryptochrome）演化自一种特殊的细菌蛋白，这种蛋白能够感知光和修复阳光造成的DNA损伤。人类的隐花色素称为CRY1和CRY2，它们调控人体生物钟，决定我们何时感到疲倦和饥饿。
研究人员在小鼠模型中对隐花色素进行了研究。他们发现，删除CRY2的编码基因会降低细胞降解cMYC的能力。没有CRY2将 cMYC保持在正常水平，细胞增殖能力会大大增强，类似于癌症中的异常生长。
研究人员指出，在细胞“标记”和降解cMYC的过程中，CRY2是一种关键性因子。值得注意的是，这个过程发生在基因转录完毕、蛋白质合成的时候。而其他许多隐花色素是在转录过程中起作用。
科学家们在哺乳动物细胞中，为人们解析了细胞分裂周期与机体昼夜节律（生物钟）的同步现象。这项研究不仅能告诉我们，为何长期生物钟紊乱的人容易患上癌症，还能帮助医生们在一天中选择最合适化疗的时间。相关论文发表在近期的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。
要验证生物钟扰乱与疾病之间的因果关系，需要进行数十年的人类研究，而且会涉及很多变数。荷兰科学家们开发了一个新小鼠实验模型，他们让小鼠经受与人类相似的昼夜节律紊乱，然后研究小鼠机体受到的影响。研究显示，如果每周改变小鼠的明暗周期，会加剧其乳腺癌风向。这项研究发表在Current Biology杂志上。
近年来人们发现，癌症发展和化疗敏感性受到生物钟基因的调控。基于生物钟表型的时间治疗有望改善抗癌疗法的效果。华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究人员对进行了深入研究。他们在Cancer Research杂志上发表文章指出，生物钟基因Bmal1能够抑制肿瘤发生，增强舌鳞癌对紫杉醇的敏感性。
原始出处：
Anne-Laure Huber,et al. CRY2 and FBXL3 Cooperatively Degrade c-MYC. Molecular Cell. 17 November 2016.
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