J Clin Pathol：细胞周期蛋白能否提示恶变尚有待考证
2014-12-26 张小芳 译 MedSci原创
Cyclin（细胞周期蛋白）是一种细胞周期调节蛋白，可以通过与细胞周期依赖性激酶（CDKs）相结合而激活细胞周期的进程。解除对CDK的调节被认为是肿瘤细胞获得无限性生长能力的一个主要原因。在乳腺癌细胞中，细胞周期运行机制可以在不同时期被阻断，且通常是经由细胞周期蛋白的差异性表达实现的。因此，很有可能在乳腺乳头状病变组织中细胞周期的调节机制也会被打乱。 &nbs
Cyclin（细胞周期蛋白）是一种细胞周期调节蛋白，可以通过与细胞周期依赖性激酶（CDKs）相结合而激活细胞周期的进程。解除对CDK的调节被认为是肿瘤细胞获得无限性生长能力的一个主要原因。在乳腺癌细胞中，细胞周期运行机制可以在不同时期被阻断，且通常是经由细胞周期蛋白的差异性表达实现的。因此，很有可能在乳腺乳头状病变组织中细胞周期的调节机制也会被打乱。
细胞周期蛋白D1-CDK4/6复合物是G1/S转换阶段的一个重要的调节因子。细胞周期蛋白D1的主要功能是整合细胞外促有丝分裂因子如酪氨酸激酶、性激素等的刺激，引导G1期的细胞进展。细胞周期蛋白A2在S期早期表达，其对DNA复制至关重要，并且在G2/M转换过程中起作用。
与Ki67和增殖性细胞核抗原类似，细胞周期蛋白A2是细胞增殖的一个绝佳标记物。在一些恶性肿瘤，包括乳腺癌中都能观察到细胞周期蛋白A2的表达升高，且通常提示预后不良，即使并不是所有的研究都证实了这一点。细胞周期蛋白B1/CDK1复合物控制G2/M时期的转换，是细胞开始有丝分裂所必需的。
与Ki67和增殖性细胞核抗原类似，细胞周期蛋白A2是细胞增殖的一个绝佳标记物。在一些恶性肿瘤，包括乳腺癌中都能观察到细胞周期蛋白A2的表达升高，且通常提示预后不良，即使并不是所有的研究都证实了这一点。细胞周期蛋白B1/CDK1复合物控制G2/M时期的转换，是细胞开始有丝分裂所必需的。
乳腺癌中细胞周期蛋白B1的表达常升高，与良性及癌前病变相比，细胞周期蛋白B1在乳腺恶性病变中的含量增高。
对乳腺导管内乳头状病变处的活组织检查诊断仍然是病理学中的一个很大的难题，大多数病人均需要进行正规的外科手术切除，对切除的标本进行检查才能得到一个确切的诊断结果。这一研究的目的是为了确定通过对病变内的增殖性细胞周期标记物进行免疫组化检测，能否提高病理诊断的特异性。
我们回顾性地选择了68个病例，均为经手术切除的乳腺导管内乳头状病变，并对这些病变组织的细胞周期蛋白A2、细胞周期蛋白B1和细胞周期蛋白D1进行免疫组化检测。
结果显示：细胞周期蛋白B1(OR 1.80, 95% CI 1.01 to 3.2, p=0.046)和细胞周期蛋白D1(OR 1.13, 95% CI 1.05 to 1.22, p=0.002)的表达均与恶性诊断结果相关。虽然这一系列表达情况经常出现异质性，并且只是在局部区域出现。经多重变量logistic回归模型分析，提示细胞周期蛋白A2(OR 0.76, 95% CI 0.41 to 1.4, p=0.38)的表达与恶性诊断结果无关。此外，在诊断恶性病变的过程中，三种细胞周期蛋白均表现出很高的灵敏度（80%-95%），与细胞周期蛋白A2和D1的低特异性相比，细胞周期蛋白B1诊断的特异性更高（72.7%）。
我们的研究第一次发现了主要的细胞周期标记物在良性和恶性乳头状乳腺病变中出现差异性表达，并且确定了细胞周期蛋白B1的改变具有极为重要的意义。然而，鉴于这些标记物的表达水平低下，且具有异质性，在活组织检查中应用这些标记物进行良恶性鉴别还具有一定风险，因此在常规临床实践中不一定能发挥很大作用。
原始出处：
Loh SF1, Cooper C2, Selinger CI3, Barnes EH4, Chan C5, Carmalt H6, West R6, Gluch L7, Beith JM8, Caldon CE9, O'Toole S10.Cell cycle marker expression in benign and malignant intraductal papillary lesions of the breast.J Clin Pathol. 2014 Dec 12. pii: jclinpath-2014-202331. doi: 10.1136/jclinpath-2014-202331. [Epub ahead of print]
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