Nature子刊：24小时生成CAR-T细胞，造福更多患者！

导读：常规生成CAR-T细胞的方法通常需要9到14天，近期研究将CAR-T细胞的生成时间降低至24小时，新方法证明了创新和改进CAR-T细胞疗法生产的潜力，造福更多患者。只要24小时，也提供了扩大这些疗法产生的地点和时间的可能性。CAR-T细胞的快速制造可能会降低生产成本，拓宽其适用性。

宾夕法尼亚大学医学院（Penn Medicine）研究人员的一种新方法可以缩短改变患者免疫细胞回输到体内发现和攻击癌症所需的时间。在Penn首创的这类免疫疗法的细胞制造过程——CAR-T细胞疗法——通常需要9到14天。在一项发表在《Nature Biomedical Engineering》上的临床前研究“Rapid manufacturing of non-activated potent CAR-T cells”中，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一个研究小组简化了这一过程，并在短短24小时内生成了具有增强抗肿瘤效力的功能性CAR-T细胞。

https://www.nature.com/articles/s41551-021-00842-6

这些结果表明，生成CAR-T细胞所需的时间、材料和劳动力可能大幅减少，这可能对疾病快速进展的患者和资源匮乏的医疗环境特别有益。该研究由细胞免疫治疗中心研究人员Michael C. Milone,MD,Ph.D.（病理学和实验室医学副教授）和Saba Ghassemi,Ph.D.（病理学和实验室医学研究助理教授）领导。

Milone说：“虽然用于制造需要数天至数周时间的CAR-T细胞的传统制造方法继续对白血病等‘液体’癌症患者起作用，但仍然需要减少生产这些复杂疗法的时间和成本。基于我们从2018年开始的研究，将标准制造方法缩短至3天，现在缩短至不到24小时，本研究中报告的制造方法证明了创新和改进CAR-T细胞疗法生产的潜力，造福更多患者。”

CAR-T细胞疗法是一类免疫疗法，用于对抗患者自身免疫细胞发生改变的癌症。T细胞取自患者血液，在实验室中通过添加受体基因（称为嵌合抗原受体或CAR）进行改变。然后将CAR-T细胞回输到患者体内，寻找、结合并破坏癌细胞。然而，当在工程过程中从身体中移除太长时间时，T细胞会失去复制能力，这是其作为活体药物有效性的核心。因此，Penn研究团队试图在不牺牲T细胞效力的情况下缩短该过程。

在动物模型中，研究人员了解到CAR-T细胞产物的质量，而不是数量是其疗效的重要决定因素。他们的实验提供的证据表明，在体外没有广泛扩增的情况下生成的较少数量的高质量CAR-T细胞优于在返回患者体内之前广泛扩增的、较多数量的质量降低的CAR-T细胞。

传统的制造方法需要以诱导细胞复制和数量扩增的方式刺激（或“激活”）T细胞。Penn研究人员制造方法的一个关键是将CAR基因递送到T细胞的慢病毒载体。来源于人类免疫缺陷病毒(HIV)的慢病毒载体能够像CAR一样将基因转移到细胞中，而不需要这一初始“激活”步骤，但这一过程的效率较低。利用部分建立在HIV如何自然感染T细胞知识基础上的工程方法，Penn研究人员开发了一种方法来克服这种T细胞活化的需求，并将基因直接递送到新鲜从血液中分离出的非活化T细胞。这有双重好处，既加快了整个生产过程，又保持了T细胞的效力。患者不会通过这个过程感染艾滋病毒。

工程T细胞的过程是昂贵和耗时的，因为治疗必须为每个个体患者制造。研究小组希望，缩短制造时间可以使该疗法更具成本效益，更多的患者可以获得。

Ghassemi说：“这种创新的方法是非凡的，它可能能够帮助原本可能无法从CAR-T细胞疗法中获益的患者，例如那些由于目前需要大量时间来生成这些疗法而导致癌症快速进展的患者。在更简化的制造过程中，在没有T细胞活化或在体外广泛培养的情况下，用CAR对T细胞进行有效的重编程，只要24小时，也提供了扩大这些疗法产生的地点和时间的可能性。它不仅可以提高集中生产设施的生产能力，而且如果足够简单和一致，可能在患者附近的当地生产这些疗法，这可能等同于解决许多阻碍这种有效疗法的后勤挑战，特别是在资源匮乏的环境中。”

这项研究是更多临床研究的催化剂，以研究工程CAR-T细胞如何通过这种缩短的方法，在特定癌症患者中发挥作用。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-03-shorten-car-cell-therapy.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。