AJCP：新型ALK免疫组织化学试验可识别肺腺癌ALK重排的敏感、可靠的标记

肺癌几乎占癌症相关死亡的五分之一，是全球最常见的恶性肿瘤形式之一。非小细胞肺癌（NSCLC）——特别是原发性肺腺癌——在异源性患者群体中出现，预后往往令人沮丧，尽管针对某些改变的治疗导致更长的生存时间。与癌症和生物学病理学的发展一起，NSCLC的致癌驱动因素，如KRAS、EGFR、HER2、BRAF、MET、ALK、RET、ROS1、NTRK1/2/3和*NRG1，*现已广为人所知和研究。

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已在前瞻性研究证明与标准治疗方案相比，在特定驱动基因发生改变的患者中，促进更长的无进展生存期和总体生存期，最常见的是EGFR、ROS1和ALK.。

ALK是一种受体-酪氨酸激酶蛋白，在胚胎发育期间自然表达，但很少在出生后在神经元、内皮细胞或周细胞中表达。ALK在淋巴瘤的子集中被发现后获得了大量临床兴趣，随后的研究显示，ALK在一组肺腺癌中也高度表达，在非肿瘤性肺实质中没有表达。这种不寻常的、高表达的ALK在肺腺癌子集中出现在涉及ALK和各种伙伴基因的融合的结果，最常见的是EML4::ALK.。

原发性肺腺癌中ALK改变的患病率在日本人中为3.4%，土耳其人12人为3.5%，美国人为15人为5.6%，中东/北非为16人为5.8%，17人18个队列为6.6%。研究报告了ALK的各种融合伙伴（BCL11A、BIRC6、DCTN1、EML4、HIP1、KIF5B、KLC1、NPM1、STRN、SQSTM1、TFG、TPR），其中EML4是最常见的。

随着分子的发现，ALK改变病例的靶向治疗始于克里佐替尼，这种药物对MET和ROS1融合也很有效。自从美国食品药品监督管理局（FDA）最初批准用于ALK改变的转移性NSLSC以来，克里佐替尼已被证明是有效的，在不同群体中具有较高的反应率和长期的生存期。然而，随着最初对克里佐替尼反应的患者出现耐药性，较新的TKI被批准。疗效更好、耐药性较小的新TKI正在发展，适当识别可能从ALK靶向治疗中受益的患者具有临床病理学重要性。

2023年9月8日发表在AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY的文章，研究人员介绍了第一项研究，验证了最近的Dako ALK检测（克隆OTI1A4，体外诊断），用于检测肺腺癌的ALK重排。研究人员追溯收集了2011年至2023年的肺腺癌病例，以形成一个由203个样本组成的队列。病例被Dako ALK OTI1A4和Ventana ALK D5F3染色，并由3名病理学家独立审查。评估了检测之间的相关性，包括其敏感性和特异性。

研究结果显示，队列（n = 203）包括切除、核心针活检和细胞阻滞。Dako ALK OTI1A4和Ventana ALK D5F3检测之间的协议“几乎完美”，κ = 0.89。在55例分子确诊病例的亚组中，Dako ALK OTI1A4测定的敏感性和特异性分别为93.3%和96%（n = 30，没有ALK重排，n = 25）。

Ventana D5F3（左）和Dako OTI1A4（右）检测中的阳性（A，B；x100）、阴性（C、D；x100）和模棱两可（E、F；x200）

Ventana D5F3和Dako OTI1A4检测不和谐的病例示例

综上所述，基于免疫组织化学的检测提供了一个有效且价格合理的替代方案，特别是在既不提供也不提供分子验证测试的情况下。鉴于高相互测定和分子一致性，我们建议新型Dako OTI1A4测定可以可靠地用于识别ALK重排的病例。

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