（奥拉奇西普）与安慰剂诱导治疗对活动性溃疡性结肠炎患者临床疗效的随机对照研究

2023年3月7日，全球顶尖医学杂志JAMA（The Journal of the American Medical Association）（2021 IF：157.335）发表了一项来自中山大学附属第一医院消化内科陈旻湖教授团队的一项临床试验结果（陈旻湖教授为通讯作者，张盛洪主任医师、陈白莉主任医师为第一作者）。提示Olamkicept（奥拉奇西普）可有效治疗中重度溃疡性结肠炎，显著提高IBD患者的临床应答、临床缓解和黏膜愈合等疗效指标，且安全性良好。

该研究是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅱb 期试验，于 2018 年 2 月至 2020 年 12 月期间在中国大陆、中国台湾和韩国的 22 个临床中心进行。

研究设计与方法

试验招募了年龄在 18 至 70 岁之间的患者确诊为溃疡性结肠炎至少 3 个月，并且患有活动性疾病（总 Mayo 评分≥5，直肠出血评分≥1，内镜评分≥2）。

1研究设计

所有入组患者按照1:1比例，符合条件的患者以 1:1:1 的比例随机分配接受 Olamkicept（奥拉奇西普） 600 mg 或 300 mg 或安慰剂。研究包括导入期（如果受试者需要稳定的常规治疗）、4周筛选期、12周双盲治疗期和3周安全随访期到治疗第105天。

2纳入患者

2018 年 2 月 6 日至 2020 年 12 月 16 日期间，共筛选了 228 名患者，91 名符合条件的患者被随机分配至Olamkicept（奥拉奇西普） 600 mg（n = 30）、Olamkicept（奥拉奇西普）300 mg（n = 31）或安慰剂（n = 30）（图1）。

图1  Olamkicept（奥拉奇西普）治疗活动性溃疡性结肠炎试验的参与者流程

3研究终点

研究的主要疗效终点为治疗12周达到临床应答（完整的Mayo评分相对于基线下降≥3且≥30%，包括直肠出血项评分相对于基线下降≥1或直肠出血项评分≤1）的受试者比例，次要疗效终点包括12周时达到临床缓解（完整的Mayo评分≤2，无单项评分>1，直肠出血项评分= 0）和黏膜愈合（Mayo内镜项评分= 0或1）的受试者比例。

研究结果

 91 例患者（平均年龄 41 岁；女性25 名 [27.5%]）被随机分组；79例 (86.8%) 完成了试验。Olamkicept（奥拉奇西普）对中重度溃疡性结肠炎患者具有良好的疗效，尤其是600 mg剂量组第12周完整Mayo评分临床应答例数（%）高于安慰剂组（58.6% vs 34.5%），且临床缓解例数（%）高于安慰剂组（20.7% vs 0），黏膜愈合率（%）高于安慰剂组（34.5% vs 3.4%），差异均具有统计学意义。

图2   Olamkicept（奥拉奇西普）治疗活动性溃疡性结肠炎试验的主要和次要疗效终点 

研究结论

在活动性溃疡性结肠炎患者中，与安慰剂相比，每两周一次输注Olamkicept（奥拉奇西普）600 mg，而非 300 mg，在 12 周时产生临床应答的可能性更大。需要进一步的研究来复制和评估长期疗效和安全性。