Neoplasia：乳腺癌为什么容易转移至肺部？

乳腺癌是一种非常容易出现转移的恶性肿瘤，最容易转移到肺部、骨骼和肝脏。至于乳腺癌为什么会扩散或转移至肺部，加拿大西安大略大学的研究人员给我们带来了一些提示。他们的这项研究成果发表在Neoplasia杂志上。

在发达国家和发展中国家，乳腺癌都是妇女的头号癌症。如果及早发现，传统的化疗和放疗都有着较高的成功率，但是一旦疾病扩散至乳腺之外，传统的治疗手段往往会失败。肺部是乳腺癌最转移的部位之一，这对患者的生存质量有着显著的影响。然而，目前还不清楚究竟是癌细胞的性质还是器官微环境的性质影响了这种器官靶向性。

此次研究由加拿大西安大略大学（Western University）的Alison Allan博士领导。他们之前的研究表明，在动物模型中一种特殊类型的乳腺癌细胞 – 乳腺癌干细胞（CSC），负责了转移，特别是肺转移。

在这项研究中，研究人员开发出一种创新的ex vivo模型系统，它模拟了不同的器官环境。他们观察到，乳腺癌干细胞有一种向外迁移并在肺部生长的倾向。同时，他们还鉴定出乳腺癌干细胞与肺部来源蛋白之间特异的相互作用，这种作用可以被破坏，以减少乳腺癌的转移行为。

Allan解释道，就转移而言，有一种叫做种子和土壤的理论。“与蒲公英相似，当它播种时，种子吹到各个地方。但它们不一定在每个地方生长；它们只在适宜的土壤中生长。”转移也同样，肿瘤细胞（种子）有一些决定其侵袭性和转移能力的内在因素，而不同的器官（土壤）则提供了吸引肿瘤细胞并支持其生存和生长成转移瘤的重要因素。

Allan还谈到，之前许多研究在癌细胞上进行，因为它们容易研究，但对于土壤方面的因素，人们还知之甚少。“我们发现了一些肺部产生的蛋白质，它们似乎与癌症干细胞相互作用，让肺部成为适宜癌细胞生长的地方。”

研究人员利用蛋白芯片，鉴定出肺部一些分化抗原（CD）44的配体，包括骨桥蛋白（OPN）和L-选择素（SELL）。SELL的免疫耗竭降低了MDA-MB-231细胞的迁移，而OPN的去除降低了迁移和增殖。他们认为，干细胞样的乳腺癌细胞通过CD44受体-配体的相互作用，优先迁移到肺部环境。

他们的结果表明，CD44+乳腺癌细胞与肺部微环境中可溶因子的相互作用可能在决定器官靶向的转移行为中起重要作用。这项研究为未来的临床研究打下基础，可能有助于乳腺癌的早期检测和成功治疗。

原始链接

Chu JE1, Xia Y2, Chin-Yee B2, Goodale D2, Croker AK1, Allan AL3.Lung-Derived Factors Mediate Breast Cancer Cell Migration through CD44 Receptor-Ligand Interactions in a Novel Ex Vivo System for Analysis of Organ-Specific Soluble Proteins.Neoplasia. 2014 Feb