加载中........
×

Oncogene:AR-V7 mRNA合成来抑制前列腺肿瘤细胞生存研究

2019/2/3 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0

晚期前列腺癌发展成为雄激素阻断治疗抗性的其中一种机制是C末端截短雄激素受体(AR)遍体表达的提高。这些变异体,比如AR-V7,来源于AR前体Mrna的异常剪接和mRNA中包含终止密码子的外显子引入。配体结合区域的丢失导致AR-V7成为一种持续性激活的转录因子。

最近,有研究人员设计了2个反义寡核苷酸(AONs)直接拮抗AR前体mRNA隐式剪接信号。实验结果表明,这2个AONs(AON-ISE和AON-ESE)在沉默AR-V7剪接变异体上具有很高的效率,并且不影响全长AR的表达。随后的AR-V7靶基因UBE2C表达的下调伴随着22Rv1、DuCaP和VCaP细胞系模型中,与雄激素无关的细胞增殖的抑制和去势难治性前列腺癌(CRPC)细胞凋亡的诱导。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了剪接靶向AONs能够有效的阻止AR-V7的表达,也为CRPC的治疗提供了非常有吸引力的新的治疗选择。

原始出处:

Maria V. Luna Velez, Gerald W. Verhaegh, Frank Smit et al. Suppression of prostate tumor cell survival by antisense oligonucleotide-mediated inhibition of AR-V7 mRNA synthesis. Oncogene. 21 January 2019.

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:ONCOGENE 影响因子:6.854 期刊论坛:进入期刊论坛
版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

web对话