盘点：近期寨卡病毒重要研究汇总
2016-11-13 MedSci MedSci原创
科学家们近期又在寨卡病毒研究上取得重大进展，如利用新型寨卡病毒感染模式小鼠研究该病毒感染胚胎之谜，或体外实验证实氯喹也可抵抗寨卡病毒感染等等。梅斯医学小编为您盘点，一起分享学习。【1】NEJM：寨卡病毒感染会导致GBS？寨卡病毒（ZIKV）感染与格林-巴利综合征有关。从2015年11月到2016年3月，在哥伦比亚ZIKV感染爆发过程中观察到许多例格林-巴利综合征。本研究目的是，描述当时的格林-
科学家们近期又在寨卡病毒研究上取得重大进展，如利用新型寨卡病毒感染模式小鼠研究该病毒感染胚胎之谜，或体外实验证实氯喹也可抵抗寨卡病毒感染等等。梅斯医学小编为您盘点，一起分享学习。
【1】NEJM：寨卡病毒感染会导致GBS？
寨卡病毒（ZIKV）感染与格林-巴利综合征有关。从2015年11月到2016年3月，在哥伦比亚ZIKV感染爆发过程中观察到许多例格林-巴利综合征。本研究目的是，描述当时的格林-巴利综合征特点，调查该疾病和ZIKV感染之间的联系。
6家医院共有68例格林-巴利综合征患者，42例患完成了血清学研究，使用RT-PCR检测血液、脑脊液、尿液中ZIKV，还进行了抗登革热病毒抗体检测。
共有66例患者（97%）发生格林-巴利综合征之前有ZIKV感染症状，ZIKV感染症状到格林-巴利综合征症状的时间间隔中位数为7天（四分位距为3到10）。68例格林-巴利综合征患者中，50%的患者存在双侧面瘫。46例患者行神经传导及肌电图检查，36例（78%）患者与急性炎性脱髓鞘性多发性神经病表现一致。42例通过RT-PCR检测ZIKV的患者中，17例（40%）结果阳性。绝大多数RT-PCR结果阳性的标本是尿标本（16/17），3份脑脊液标本结果阳性。
42例格林-巴利综合征患者中的18例(43%)，其ZIKV感染的存在临床及免疫学证据。42例患者中的20例(48%)有类感染发作。所有患者的登革热病毒感染测试阴性。（文章详见--NEJM：寨卡病毒感染会导致GBS？）
【2】JAMA Ophthalmol：我国科学家揭示寨卡病毒能够感染眼睛
在一项新的研究中，来自我国广东省疾病预防控制中心的研究人员报道寨卡病毒（zika virus）能够感染眼睛。相关研究结果于2016年9月15日在线发表在JAMA Opthalmology期刊上，论文标题为“Presence of Zika Virus in Conjunctival Fluid”。
之前的报道已将寨卡病毒感染与严重性眼睛疾病相关联，而且一个悬而未决的病例使得眼泪等体液可能是寨卡病毒的一种传播方式的可能性提高了。
美国田纳西州范德堡大学传染病专家William Schaffner（未参与这项研究）说，“如今，我们有一些证据证实当成年人被感染时，高度特化的神经组织似乎被感染了。”
在这项新的研究中，来自广东省疾病预防控制中心的研究人员测试了6名在委内瑞拉旅游时已感染上寨卡病毒的病人的结膜液（conjunctival fluid），检测到寨卡病毒RNA的存在。不过，他们并不推荐使用结膜液拭子作为寨卡病毒筛选的标准程序，这是因为这种病毒仅在结膜液存在较短的时间。（文章详见--JAMA Ophthalmol：我国科学家揭示寨卡病毒能够感染眼睛）
【3】Nat Med：药物筛选揭示寨卡病毒药物研发线索
一篇论文报告称发现了可以抑制寨卡病毒复制，或阻止导致细胞死亡的化合物。这些化合物（包括一些已经批准用于治疗人类其他病症的药物）及其靶点标志着抗寨卡病毒药物研发与临床前研究的起点。相关成果8月29日在线发表于《自然—医学》。
与登革热病毒和基孔肯雅热病毒类似，寨卡病毒会导致部分个体出现类似流感的症状。与这二者不同的是，感染寨卡病毒还会导致发育中的胎儿出现先天性头小畸形，导致成人患上格林—巴利综合征。美国约翰斯·霍普金斯大学明国丽、宋洪军和国立卫生研究院郑伟等筛选了约6000种化合物，其中包括被美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物以及目前正在进行临床试验的实验疗法，他们发现了两种化合物：一种可以抑制受寨卡病毒感染的细胞死亡，另一种则可以阻滞寨卡病毒在受感染细胞中复制。
研究者发现的这两种化合物在多个相关类型的脑细胞中都表现出了活性，脑细胞类型包括促进胎儿大脑皮层发育的神经祖细胞和星形胶质细胞以及3D大脑类器官培养物。无论是在接触到寨卡病毒之前还是之后，这些化合物都能奏效。最后，这两种化合物合并使用的效果比单独使用的效果更强。
这三类有效药物为恩利卡生(Emricasan,以前称作IDN-6556)可以有效保护脑神经细胞免受寨卡病毒的损伤，氯硝柳胺(Niclosamide)和CDK抑制剂可以有效抑制病毒的复制，而且有协同作用。
在考虑将这些化合物用于治疗人类尤其是孕妇之前，还需开展进一步的研究。接下来的关键步骤包括在成体和胎儿感染寨卡病毒的动物模型中，测试这些先导化合物的效力和安全性。（文章详见--Nat Med：药物筛选揭示寨卡病毒药物研发线索）
【4】研究揭示金属离子激活寨卡病毒解旋酶分子机制
中国科学技术大学金腾川团队利用X晶体衍射技术，首次清晰地捕捉到寨卡病毒解旋酶只结合三磷酸核苷（NTP）、与NTP-金属离子结合后的激活初始态及NTP水解后的状态，从而成功揭示了金属离子激活寨卡病毒NS3解旋酶的分子机制。相关成果日前在线发表于《核酸研究》杂志。
该项研究还首次为金属离子结合NTP后引起NS3解旋酶自身结构发生改变，从而激活其活性的过程提供了结构证据。与此同时，研究解析的晶体结构是同类型NS3解旋酶中分辨率最高的，因此为治疗寨卡病毒感染的药物设计提供了精细的结构信息。
此外，该研究工作揭示的机制不只局限于寨卡病毒解旋酶，还适用于其他黄热病毒家族的解旋酶。据研究人员介绍，包括该研究在内的国内外各项对寨卡病毒基础生物学的研究，大大促进了人类对这一突发重要病源微生物的认识。（文章详见--研究揭示金属离子激活寨卡病毒解旋酶分子机制）
【5】寨卡病毒可通过雌性蚊子垂直传播给其子代
最近迈阿密寨卡病毒爆发，通过埃及伊蚊的雌性蚊子的叮咬传播，从而引爆了害虫的全面战争。新的研究表明，雌性蚊子可以将病毒传递给卵及其后代，因此有必要使用杀虫剂作为阻止病毒传播的有效途径之一。
“病毒控制的影响是显而易见的。” 在德克萨斯州加尔维斯敦德州大学医疗分部的研究人员Robert Tesh说道。“喷洒杀虫剂对成虫有效，但其不成熟形式——卵和幼虫通常不能被杀死。这使得病毒的控制更加困难。喷洒杀虫剂能减少病毒的传播，但并不能消灭病毒。”
“寨卡病毒通过埃及伊蚊垂直传播。”这项研究刊载在今天的《美国热带医学和卫生杂志》网页版上。（文章详见--寨卡病毒可通过雌性蚊子垂直传播给其子代）
【6】2016 WHO临时指导意见：寨卡病毒感染环境中妊娠管理
2016年，世界卫生组织(WHO)发布了关于寨卡病毒感染环境中妊娠管理的临时指导意见，主要内容包括寨卡病毒流行地区怀孕妇女以及前往这些地区怀孕妇女的检测和护理决策表。（指南详见）
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好好看下
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