JAMA Surg：MC-2多肽改善出血性休克复苏后肝脏灌注
2015-11-15 MedSci MedSci原创
MC-2与减轻肝损伤有关，在HS后与CR协同使用可以增加有效肝血流量,减少细胞因子产生,预防回肠水肿。研究数据表明MC-2多肽以细胞因子和趋化因子的交互作用为靶点,可能是一个有前景的治疗方法，用来抑制出血性休克多器官功能衰竭，降低死亡率。
背景：尽管近年来加强生命支持和治疗持续发展，创伤导致HS（Hemorrhagic shock，出血性休克）在美国仍然是疾病发病率和死亡率构成的主要原因。全球范围内创伤是第三大最常见的死因，也是1-44岁年龄组人群的主要死因。尽管CR（conventional resuscitation，传统复苏）可以恢复中心性血液动力学，HS常常进展到多个器官衰竭。
研究目标：检查MC-2是否可以结合粘多糖减少促炎细胞因子在肝脏的影响，减轻器官水肿，预防肝损伤并改善肝灌注。合成八肽MC-2来源于小鼠IFN-γ（interferongamma，干扰素γ）的肝素结合功能域，可以结合粘多糖调节血清和间质细胞因子的水平和活动。
设计，设定和受试者：质量控制实验室将SD大鼠随机分为4组，每组8只：假手术组，假手术+MC-2（50mg/kg）组，HS/CR组和HS/CR+MC-2组（HS，设法保持平均动脉压在基线水平的40%，持续60分钟；CR，复苏，流出血液回流+2倍容量生理盐水输注）。这项研究开始于2013年3月，在2015年5月结束。
主要结果和测量措施：在CR后4小时内使用半乳糖清除率测量EHBF（Effective hepatic blood flow，有效肝血流量），同时测量肝脏湿-干重量、细胞因子、组织病理学、全肝功能代谢指标和全血细胞计数。
结果：在复苏后3-4小时，与单独HS/CR比较，MC-2逆转了HS/CR导致的肝脏灌注不足。HS/CR组有效肝血流量基线平均值（标准差）为7.4（0.3）mL/min/100g，HS期间有效肝血流量从基线减少到3.7（0.4）mL/min/100g。HS/CR+MC-2组有效肝血流量基线平均值（标准差）为7.5（0.5）mL/min/100g，HS期间有效肝血流量从基线减少到5.9（0.5）mL/min/100g。试验期间假手术组有效肝血流量保持不变。与假手术组比较，HS/CR组回肠和肝脏水肿加重。与HS/CR组比较，MC-2组回肠水肿减轻。与单独HS/CR组比较，HS+MC-2组ALT、连接素-1和IL-1的水平也降低了。
结论和意义：MC-2与减轻肝损伤有关，在HS后与CR协同使用可以增加有效肝血流量，减少细胞因子产生，预防回肠水肿。研究数据表明MC-2多肽以细胞因子和趋化因子的交互作用为靶点，可能是一个有前景的治疗方法，用来抑制出血性休克多器官功能衰竭，降低死亡率。
原文出处：
1.PaulJ.Matheson，RafaelFernandez-Botran，JasonW.Smith，et all.Association Between MC-2 Peptide and Hepatic Perfusion and Liver Injury Following Resuscitated Hemorrhagic Shock. JAMA Surg.Published online November 11， 2015.
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