NATURE:研究人员发现肿瘤竞争生长的因素

2019-07-27 海北 MedSci原创

在人类中,适应性免疫系统利用细胞之间的信息交换来检测和消除外来或受损细胞。然而,去除不需要的细胞并不总是需要适应性免疫系统。

在人类中,适应性免疫系统利用细胞之间的信息交换来检测和消除外来或受损细胞。然而,去除不需要的细胞并不总是需要适应性免疫系统。例如,果蝇中的细胞选择使用基于“健康指纹”的细胞选择机制,这允许其延迟衰老,防止发育畸形,并在再生期间替换旧组织。
在分子水平上,这些健康指纹由花膜蛋白的组合组成。表示适应性降低的蛋白质被称为花丧失,因为它们在标记为被消除的细胞中表达。
然而,细胞膜上存在花丧失的同种型的细胞并不总是导致消除,因为如果相邻细胞具有相似水平的丧失蛋白,则细胞不会被杀死。
人类可以从识别不合格细胞的能力中受益,因为在发育和衰老过程中受损但存活的细胞的积累会导致器官功能障碍和疾病。
然而,在果蝇中,这种机制被癌前细胞劫持,以获得竞争性生长优势。这对人类来说是不可取的,因为它可能使肿瘤更具侵略性。
目前尚不清楚人类是否存在类似的细胞适应性比较机制。
在这里,研究人员报道了两种人类花同种型(hFWE1和hFWE3),其表现为花失去蛋白,而另外两种同种型(hFWE2和hFWE4)表现为花赢得蛋白。后者使细胞比表达花失去同种型的细胞具有竞争优势,但如果它们的邻居表达相似水平的失去同种型,则不会消除表达失去蛋白的细胞。
因此,这些蛋白质可作为健康指纹。
此外,在表达花失去的基质存在下,人类癌细胞显示增加的赢得同种型表达和增殖,这赋予癌细胞竞争性生长优势。
抑制花蛋白的表达可减少肿瘤生长和转移,并诱导对化疗的敏感性。
因此,该研究结果表明,古老的细胞识别和选择机制在人体中具有活性并影响致癌生长。

原始出处:
Madan E et al. Flower isoforms promote competitive growth in cancer. NATURE 2018, DOI: 10.1038/s41586-019-1429-3.

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