Lancet Oncol：治疗黑色素瘤的一线药物cobimetinib+vemurafenib
2016-08-31 Moon 译 MedSci原创
如先前coBRIM研究的报道，对于未经治疗的BRAFV600突变的晚期黑色素瘤患者，联合使用cobimetinib+vemurafenib，相比安慰剂+vemurafenib，能改善无进展生存期。在这篇文章中，我们报告了最新的疗效结果，包括更长随访时间后的整体生存和安全性，并选定相关生物标志物进行研究。 在这项双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究中，经病理证实为BRAFV600突变的IIIC、
如先前coBRIM研究的报道，对于未经治疗的BRAFV600突变的晚期黑色素瘤患者，联合使用cobimetinib+vemurafenib，相比安慰剂+vemurafenib，能改善无进展生存期。在这篇文章中，我们报告了最新的疗效结果，包括更长随访时间后的整体生存和安全性，并选定相关生物标志物进行研究。
在这项双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究中，经病理证实为BRAFV600突变的IIIC、IV期黑色素瘤成年患者（年龄≥18年）被随机分配（1:1）到cobimetinib（28天为一个周期，前21天，60毫克每日一次；之后休息7天）或安慰剂治疗，均同时口服vemurafenib（960毫克每天两次）。无进展和总生存期分别为主要和次要终点，研究分析在意向性治疗人群进行。
在2013年1月8日和2014年1月31日之间，符合条件的495例成人患者随机分配到cobimetinib+vemurafenib组（n = 247）或安慰剂+vemurafenib组（n = 248）。中位随访14.2个月(IQR 8.5–17.3)，试验组和对照组的中位无进展生存期分别为12.3个月(95% CI 9.5–13.4)和7.2个月(5.6–7.5)(HR 0.58 [95% CI 0.46–0.72], p<0.0001)。对255 (52%)名死亡患者进行总生存期分析，试验组和对照组的总生存期分别为22.3个月(95% CI 20.3–？)和17.4个月(95% CI 15.0–19.8)(HR 0.70, 95% CI 0.55–0.90; p=0.005)。
安全性方面，vemurafenib和cobimetinib的耐受性好，安全可控，更长时间随访过程中没有发现新的安全隐患。试验组与对照组相比，发生频率较高的最常见的3-4级不良事件是γ-谷氨酰转移酶增加（36 [15%] vs 25 [10%]）、血肌酸磷酸激酶升高(30 [12%] vs 1 [<1%])、丙氨酸转氨酶升高(28 [11%] vs 15 [6%])。试验组和对照组分别有92(37%)和69(28%)名患者出现不良事件。试验组最常见的严重不良事件为发热（6[2%]）和脱水（5[2%]）。总共有259名患者死亡，试验组和对照组死亡人数分别为117 (47%)和142 (58%)。大多数死因都是疾病进展，试验组和对照组人数分别为109/117(93%)和133/142(94%)。
结果表明，对于未经治疗的BRAFV600突变的晚期黑色素瘤患者，联合使用cobimetinib+vemurafenib，相比安慰剂+vemurafenib，能改善无进展生存期；支持cobimetinib+vemurafenib作为标准的一线治疗。
原始出处：
Ascierto PA, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAFV600-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial.Lancet Oncol. 2016;doi:10.1016/S1470-2045(16)30122-X.
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