Diabetes Care：新型降糖药可有效改善亚洲人心血管风险

虽然糖尿病治疗取得了一定进展，但通常还是无法实现最佳血糖控制。许多抗糖尿病药物可引起低血糖和体重增加，这可能会影响“强化”治疗的实施和长期应用。当前治疗主要着眼于以下几点：增加胰岛素(通过直接给予胰岛素或胰岛素促泌剂)，改善胰岛素敏感性，延迟胃肠道碳水化合物的传输与吸收，或增加尿糖排泄。

基于胰高血糖素样肽1(GLP-1)的治疗，例如GLP-1受体激动剂、二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制剂，以及钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）可通过增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌、减慢胃排空、降低餐后胰高血糖素、减少食物摄入量等机制来控制血糖。

GLP-1对葡萄糖稳态的作用反映了肠促胰岛素效应，即在相同的血糖变化水平下，口服葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用大于静脉用葡萄糖。这一效应由多种胃肠肽(尤其是GLP-1)介导，胃肠肽在进食后释放，能刺激胰岛素合成与分泌，而静脉内给予碳水化合物时不会出现这种情况。

心血管结果试验（CVOTs）的结果表明，亚洲人可能比白人从新的抗高血糖药物类别中获得更大的益处。最近，由英国格拉斯哥心血管病医学中心的专家领衔的一项研究，旨在提供按种族（亚洲人 vs. 白人）分层的SGLT2is和GLP-1RAs的心血管疗效的危险比（HR）。

研究人员选择2015年1月1日至2020年12月8日发表的，有关SGLT2is和GLP-1RAs的随机安慰剂对照试验进行荟萃分析。研究主要报告了1）糖尿病患者的主要心血管不良事件（MACE）和2）HF和射血分数降低（HFrEF）患者的心血管（CV）死亡/心力衰竭住院（HHF）的HRs。

结果显示，总的来说，在所有测试的药物类型中，与白人相比，GLP-1受体激动剂在改善亚裔人群的心梗和中风风险上有更大的优势。

具体说来，在4项2型糖尿病的SGLT2i试验中，3298名亚洲人与20258名白人的MACE结果HR（95%CI）分别为0.81（0.57，1.04）与0.90（0.80，1.00）。同时，在两项针对HFrEF患者的SGLT2i试验中，1788名亚洲人与5962名白人的CV死亡/HHF结局HR分别为0.60（0.47，0.74）vs 0.82（0.73，0.92）。

此外，在心力衰竭试验中，与白人相比，SGLT2抑制剂对亚裔人群的潜在效果仍然更好。在6项GLP-1RA试验中，4195名亚洲人与37530名白人的MACE结果HR分别为0.68（0.53，0.84）vs.0.87（0.81，0.94）。

综上，与白人相比，亚裔可能从SGLT2is中获得更大的心血管死亡/心衰获益，在2型糖尿病患者中，从GLP-1RAs中获得MACE获益。

参考文献：

Meta-analyses of Results From Randomized Outcome Trials Comparing Cardiovascular Effects of SGLT2is and GLP-1RAs in Asian Versus White Patients With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2021 Mar; dc203007.

https://doi.org/10.2337/dc20-3007