大咖来啰：抗血管生成新药安罗替尼崭露锋芒
2017-11-28 佚名 肿瘤资讯
抗血管生成在肿瘤治疗中占有重要的一席之地。近年来，随着我国创新药物研发速度的加快，多个血管靶向小分子TKI药物崭露头角，获得国内外同行的肯定。其中，安罗替尼在晚期NSCLC中的研究数据最为成熟。ALTER0303试验结果的公布，给晚期NSCLC三线治疗带来新希望。【肿瘤资讯】特邀国内肺癌领域的名家，共同探讨肺癌三线治疗现状及安罗替尼未来的研究方向。
抗血管生成在肿瘤治疗中占有重要的一席之地。近年来，随着我国创新药物研发速度的加快，多个血管靶向小分子TKI药物崭露头角，获得国内外同行的肯定。其中，安罗替尼在晚期NSCLC中的研究数据最为成熟。ALTER0303试验结果的公布，给晚期NSCLC三线治疗带来新希望。【肿瘤资讯】特邀国内肺癌领域的名家，共同探讨肺癌三线治疗现状及安罗替尼未来的研究方向，详见下文。
高蓓莉教授：目前国内外指南在晚期NSCLC的治疗上存在一些差异。
1.在国内，对于EGFR突变的晚期NSCLC，一线EGFR-TKI耐药后出现T790M突变，那么二线可以选择奥希替尼治疗，三线可能还有机会使用化疗；而对于其他驱动基因阳性的患者，如ALK阳性和ROS1阳性的患者，目前没有二代的靶向药物，三线治疗缺乏标准的治疗方案；而驱动基因阴性的患者，三线治疗更没有标准方案，我们鼓励患者参加临床研究。
刘理礼教授：目前晚期NSCLC的治疗已部分进入精准治疗时代。晚期NSCLC首先要进行组织学分型，继而进行基因检测。NCCN指南推荐，对于晚期非鳞NSCLC，常规推荐检测EGFR突变和ALK，ROS1基因重排（这一点中国已经同步）；此外，免疫治疗已经获批，使用前需检测PD-L1表达。
近些年，随着对驱动基因及其作用机制的研究不断深入，国际上对于不同驱动基因状态的患者，也有了更新更细分的治疗路径推荐。在明确驱动基因状态后，再选择不同的治疗策略：
1.EGFR、ALK或ROS1阳性的患者，首选一线靶向治疗，进展后再换用不同的治疗策略。如EGFR-TKI一线治疗进展后，推荐进行T790M检测，并结合患者的进展类型来选择后续治疗。如T790M阳性且进展迅速的患者，二线推荐奥希替尼治疗；缓慢或局部进展的患者，可以更换奥西替尼治疗，或继续一代或二代EGFR TKI治疗联合局部干预治疗。ALK阳性的患者，NCCN指南一线推荐克唑替尼，随着ALEX研究公布，Alectinib成为一线首选推荐。一线克唑替尼进展，二线可选用二代ALK-TKI，再次进展后可参加三代药物的临床试验。
2.驱动基因阴性的患者，可根据PD-L1表达水平来选择。PD-L1≥50%的患者，一线可选择Pembrolizumab单药治疗，PD-L1低表达患者，可选择化疗±贝伐单抗。
反观国内，目前仍然面临着很多未被满足的需求：
1. 驱动基因阳性的患者，如EGFR阳性者在一代、二代或奥西替尼分别作为一线、二线治疗耐药后只能选择化疗；ALK阳性的患者，一线克唑替尼耐药后可供选择的治疗手段有限，只能选择化疗。
2. 驱动基因阴性的非鳞癌患者，一线含铂双药化疗（可联合贝伐单抗）后，二线单药化疗的有效率低于20%，PFS为2-3个月。
3.鳞癌患者的治疗手段也十分有限，既往也进行了许多靶向治疗的探索，如FGFR等，但均未看到明确的前景。
4.目前一线抗血管生成药物，非鳞患者可选择化疗联合贝伐珠单抗，在国内还可选择恩度联合化疗，而对于二线和三线治疗，抗血管生成药物尚是空白。
二．抗肿瘤药物的主要研究靶点和国内创新药物的研发情况
刘理礼教授：目前针对抗肿瘤药物的治疗靶点主要分为这几类：
1.靶向肿瘤的驱动基因，如针对EGFR、ALK、ROS1阳性的患者，目前都是使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。对于这类药物的使用，我们首先要明确患者的肿瘤中是否存在驱动基因变异。
2.靶向肿瘤的微环境，如抗血管生成治疗。肿瘤在生长到5mm以上的时候，就会出现缺氧，缺氧就会诱导HIF1（低氧诱导因子），从而促进VEGF的产生，导致新生血管形成。但是肿瘤内部的新生血管排列紊乱，其供氧远远达不到快速增殖的肿瘤细胞氧供需求。因此，肿瘤缺氧是实体瘤普遍的现象。这种缺氧就会进一步加剧VEGF的产生，促进肿瘤血管的持续生成。
高蓓莉教授：在晚期NSCLC患者的三线治疗上，既往进行过很多抗血管生成药物的研究探索。如索拉菲尼、舒尼替尼等，但这些药物在晚期NSCLC的三线治疗上，OS未见显着获益。
近年来，国内新型抗血管生成的小分子药物已经取得了非常好的疗效，包括安罗替尼，阿帕替尼和呋喹替尼。
1.由韩宝惠教授牵头进行的安罗替尼的III期临床研究ALTER0303试验，在今年的ASCO大会上首次公布结果，获得了国内外同行的肯定。安罗替尼组的OS显着长于对照组（9.6m vs. 6.3m），PFS也均显着优于对照组（5.4m vs. 1.4m），晚期NSCLC三线治疗能取得5.4m的PFS，这已经相当于化疗药物二线治疗的疗效，可以说这一研究中安罗替尼赢得非常漂亮；
2.周彩存教授牵头的阿帕替尼的II期临床研究，也取得了阳性结果，mPFS为4.7m；
3.此外，陆舜教授牵头的呋喹替尼研究，也显示了初步的治疗前景，值得期待。
对比这3个国产新药，目前安罗替尼的数据最为成熟。安全性对比上，安罗替尼更具优势，因为不良事件需要调整剂量的患者只有6%。
三．抗血管生成治疗的前景展望
高蓓莉教授：未来，抗血管生成联合其他治疗手段将是重要的治疗策略：
1.抗血管生成治疗和免疫治疗都是靶向肿瘤微环境，目前，国外已有关于贝伐珠单抗和免疫检查点抑制剂联合的数据报道，初步结果令人鼓舞。但需要注意的是，两个单抗类药物联合，安全性值得关注。
2.血管靶向小分子TKI半衰期相对较短，若联合免疫检查点抑制剂治疗，安全性上更具优势。此外，小分子药物多为口服使用，患者可居家用药，使用方便，也能节约住院花费。
刘理礼教授：抗血管生成在患者的整个肿瘤治疗过程中应该发挥重要作用。目前，国产创新型药物异军突起，多个抗血管生成药物崭露头角。其中，安罗替尼的数据最为成熟，也是疗效最显着的。在晚期NSCLC三线治疗取得如此好的疗效，能否推入二线、一线？
1.如上面提及的，驱动基因阴性的患者，二线单药化疗的疗效有限；此外，部分驱动基因阳性的患者，在一线靶向治疗耐药后，同样缺乏二线有效的治疗手段，一方面是因为很多新药没有在国内上市，另一方面，没有进入医保的新药，价格昂贵，多数患者无法负担。
2.未来，应该开展化疗+抗血管生成治疗用于晚期NSCLC二线甚至一线的临床研究，让更多的患者能够从国产新药的治疗中获益。
3.此外需要提及的是，这些小分子抗血管生成药物的一大优势是口服，这对于晚期肿瘤患者而言，在心理上是一个巨大的安慰，且安全性比传统的化疗更优，可以显着改善患者的生活质量。
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#抗血管#
43
#抗血管生成#
37