J Natl Cancer Inst：肺癌治疗的独特选择:解析COX-2抑制剂的应用
2015-01-05 MedSci MedSci原创
COX-2介导包括PGE-2在内的前列腺素的合成，其将炎症和细胞分裂信号相联系，它同时也是一个抗肿瘤治疗靶点，但由于以往研究数据的不可靠性和肿瘤对COX-2抑制剂反应的不一致性，针对COX-2的治疗一直受限制。 研究分析了癌症基因图谱（TCGA）和指导者挑战（Dircter’s Challenge）肺癌数据库（n＝188），并通过搜索C-MAP数据库形成了一个无LKB-1表达的癌症基因标签（n＝
COX-2介导包括PGE-2在内的前列腺素的合成，其将炎症和细胞分裂信号相联系，它同时也是一个抗肿瘤治疗靶点，但由于以往研究数据的不可靠性和肿瘤对COX-2抑制剂反应的不一致性，针对COX-2的治疗一直受限制。
研究分析了癌症基因图谱（TCGA）和指导者挑战（Dircter’s Challenge）肺癌数据库（n＝188），并通过搜索C-MAP数据库形成了一个无LKB-1表达的癌症基因标签（n＝55）。研究使用芯片分析技术，实时聚合酶链反应，免疫印记法，肿瘤细胞系药物试验（n＝8）和原发性肺腺癌切除（n＝13）。
研究显示COX-2是cAMP/CREB辅助活化CRTC1信号通路的一个靶点。另外，研究发现原发性肺腺癌中LKB1表达状态、CRTC1的活化以及COX-2糖基化的表达有着共同联系，但与无活性高糖基化表达的COX-2无关。对C-MAP的搜索发现所有与无LKB-1表达的基因标签有关的高级别药物都被认为是CRTC1激活物，包括佛司可林和六种不同的PGE-2类似物。在肺腺癌中20%有LKB1体细胞突变，与LKB-1野生型的细胞相比，无LKB-1表达基因标签的肺癌细胞中COX-2抑制剂的表达随CRTC1的激活而表达增加（NS-398,P=.002,氟尼酸P=.006;双尾检验）。
CRTC1的激活是肺癌中驱使无LKB-1表达的基因转录的关键事件。研究定义了LKB1/CRTC1信号通路对COX-2/PGE2调控的积极反馈。这些数据支持LKB1表达状态和糖基化COX-2作为特殊生物标记物为筛选COX-2抑制剂研究病人提供帮助的作用。
原始出处
Cao C1, Gao R1, Zhang M1, Amelio AL1, Fallahi M1, Chen Z1, Gu Y1, Hu C1, Welsh EA1, Engel BE1, Haura EB1, Cress WD1, Wu L1, Zajac-Kaye M1, Kaye FJ2.Role of LKB1-CRTC1 on Glycosylated COX-2 and Response to COX-2 Inhibition in Lung Cancer.J Natl Cancer Inst. 2014 Dec 1;
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