【APASL2024速递】长期核苷治疗的慢乙肝患者的肝癌风险预测

编者按

第33届亚太肝脏研究协会年会（APASL2024）于当地时间2024年3月27日 - 31日在日本京都召开。

在本次大会摘要中国立台湾大学的高嘉宏教授等发表了多篇关于慢乙肝患者及HBV相关肝硬化患者接受长期核苷（酸）类似物（NA）抗病毒治疗后的肝癌风险预测研究，肝霖君与大家分享相关重要内容。

研究一

M2BPGi < 0.55可用于识别长期核苷治疗慢乙肝患者中肝癌最低危人群

研究背景

Mac-2结合蛋白糖基化异构体（M2BPGi）是评估肝纤维化的新型标志物，可预测长期NA治疗慢乙肝患者的肝癌发生风险。

研究方法

该研究合并了2项队列研究的1283名接受长期NA治疗的台湾慢乙肝患者。主要研究终点是肝癌的发生。

研究结果

在7.4年的随访中，共100名患者发生肝癌。数据显示，基线M2BPGi水平与肝癌发生呈正相关关系。将患者分为四组，cut-off值分别为0.55、1.03和2.45，结果表明，与I组相比，II、III和IV组的肝癌风险升高，风险比（95% CI）分别为2.7（1.0 - 7.0）、4.5（1.8 - 11.1）和14.6（6.3 - 33.8）。

仅分析基线无肝硬化的患者时，这种相关关系仍然显著。当使用0.55作为cut-off值对无肝硬化患者进行分层时，M2BPGi水平较高（相对于M2BPGi水平较低的患者）与肝癌风险增加相关，经年龄和性别调整的风险比（95% CI）为4.3（1.0 - 18.5）。M2BPGi 水平< 0.55的无肝硬化患者肝癌年发生率为0.08%（95% CI：0.02 - 0.3%）。

研究结论

该研究确定了在接受长期NA抗病毒治疗的慢乙肝患者中，血清M2BPGi阈值为0.55可作为识别肝癌最低风险患者的一个有价值的标志物。

研究二

M2BPGi 水平也可用于长期核苷治疗的HBV相关肝硬化患者的肝癌风险分层

研究方法

该研究是一项纳入接受长期NA抗病毒治疗的HBV相关肝硬化患者的前瞻性队列研究。患者接受持续的抗病毒治疗，并定期进行肝癌监测。采用Cox比例风险回归分析来确定肝癌风险预测因素。

研究结果

共纳入501例患者，在检测M2BPGi时，分为“既往肝癌”（n = 47）、“肝癌”（n = 56）和“无肝癌”（n = 398）组，M2BPGi中位水平分别为1.7、1.3和1.0（p = 0.001）。

在454例既往无肝癌的患者中，中位年龄60岁，接受NA治疗的中位时间为6.2年。经过中位3.3年的随访，56例患者发生肝癌。M2BPGi水平< 1、1 - 3和> 3 mAU/mL可将肝癌风险分层（log-rank p = 0.079）。在校正年龄、性别和AFP后，与M2BPGi < 1 mAU/mL的患者相比，1 - 3 mAU/mL和≥ 3 mAU/mL的患者肝癌风险分别增加1.98（95% CI：1.05 - 3.74）和2.55倍（95% CI：1.19 - 5.48）。

研究结论

经过6年的NA抗病毒治疗，M2BPGi高水平对预测肝癌的发生具有价值。

研究三

GAAD评分可有效预测长期核苷治疗的HBV相关肝硬化患者的肝癌发生风险

研究背景

GAAD评分，采用性别、年龄、甲胎蛋白和去-羧基凝血酶原（DCP）评估，用于早期肝癌监测。本研究探讨了GAAD评分在接受NA治疗的HBV相关肝硬化患者的肝癌发展中的预测作用。

研究方法

该研究是一项纳入接受长期NA抗病毒治疗和定期肝癌监测的HBV相关肝硬化患者的回顾性队列研究。采用Cox比例风险回归分析确定肝癌风险预测因素。

研究结果

共纳入499例患者，并分为“既往肝癌”（n = 47）、“肝癌”（n = 56）和“无肝癌”（n = 396）组，中位GAAD评分分别为1.12、0.84和0.54（p < 0.001）。

在452例既往无肝癌的患者中，中位年龄60岁，接受NA治疗的中位时间为6.2年。经过中位3.3年的随访，56例患者发生肝癌。GAAD评分为0.71和1.64可将肝癌风险分层（log-rank p < 0.0001）。在校正年龄、性别和FIB-4指数后，与GAAD评分< 0.71的患者相比，≥ 1.64和在0.71 - 1.64之间的患者肝癌发生风险分别显著增加8.68倍（95% CI：3.50 - 21.55）和2.25倍（95%CI：0.96 - 5.25）。

研究结论

经过6年的抗病毒治疗后，较高的GAAD评分可显著区分HBV相关肝硬化患者的肝癌发生风险，高危患者应接受强化的肝癌监测。

肝霖君有话说

已有多项研究证实，M2BPGi不仅可用于慢乙肝患者的肝纤维化评估，还可辅助PAGE-B预测长期NA治疗慢乙肝患者的肝癌发生风险。本研究表明，单独使用M2BPGi 水平也可用于长期NA治疗的慢乙肝及HBV相关肝硬化患者的肝癌风险分层。此外，GAAD评分也可预测长期NA治疗的HBV相关肝硬化患者的肝癌发生风险。目前已有数个针对不同慢乙肝人群的肝癌风险预测模型，但简单有效可用于广泛临床实践的模型还有待探索。

根据文中数据，在经过长期NA治疗后，随访7.4年仍有7.8%的慢乙肝患者发生肝癌；随访3.3年仍有12.4%的HBV相关肝硬化患者发生肝癌。可见，慢乙肝患者接受长期NA治疗后仍有较高的肝癌发生风险，仍需进一步优化抗病毒治疗策略以最低化肝癌发生风险。

参考文献：  

[1] Tseng TC, Peng CY, Hsu YC, et al. Optimal Threshold of M2BPGi for Predicting Minimal HCC Risk in CHB Patients with Antiviral Therapy. APASL2024, Abstracts (O-0198).

[2] Su TH, Lin CC, Wang CC, et al. M2BPGi stratifies HCC risks in chronic HBV-related cirrhosis patients after 6-year antiviral therapy. APASL2024, Abstracts (O-0188).

[3] Su TH, Lin CC, Wang CC, et al. The GAAD score predicts HCC in HBV-related cirrhosis patients after 6-year antiviral therapy. APASL2024, Abstracts (O-0109).