类风湿关节炎、骨性关节炎研究进展

　类风湿关节炎

　　基础研究 发病机制仍是研究热点

　　EULAR年会上的多个研究报告分别显示，前B细胞克隆增强因子（PBEF）、组蛋白脱乙酰基酶（HDCA）、维生素D、Rsk-2蛋白、酪氨酸激酶（JAK）、再生基因1a、IKKε/TBK1激酶、全反式维甲酸（ATRA）、非瓜氨酸α烯醇化酶、MirRNA155和MirRNA146a均参与了类风湿关节炎（RA）发病，并有望成为潜在的治疗靶点。

　　临床研究 生物制剂获持续关注

　　肿瘤坏死因子抑制剂 大型临床试验对生物制剂的安全性、有效性及治疗配伍方案进行了验证。多数研究结果肯定了肿瘤坏死因子-α抑制剂（TNF- α I）能快速、有效缓解甲氨蝶呤（MTX）和其他传统缓解病情抗风湿药（DMARD）治疗不佳RA患者的关节炎症状，并可有效阻止关节的影像学进展。

　　由于与TNF结合位点不同，赛妥珠单抗、依那西普（ETN）、阿达木单抗（ADA）、英夫利西单抗等TNF-α I对下游信号的影响不同，因此治疗效果存在一定差异。

　　有报告表明，TNF-α I对类风湿因子（RF）阴性RA患者的疗效优于RF阳性者；男性对生物制剂的应答及疾病的缓解情况均优于女性。研究显示，TNF-α I可有效改善RA和狼疮病情活动评分。

　　TNF-α I制剂的不良反应与传统DMARD相似，且制剂不同、风险各异；此外，使用TNF-α I的危险因素有高龄及与激素联用等。

　　非TNF-α I生物制剂 目前，已被证实可有效缓解RA病情的非TNF-α I生物制剂有托珠单抗（tocilizumab）、阿巴西普（abatacept）、抗B细胞活化因子（BAFF）单克隆抗体、抗淋巴细胞毒素α单克隆抗体、全人源化抗CD20单克隆抗体和新型口服JAK拮抗剂。

　　EULAR-RA治疗策略获验证 2009年，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出了RA治疗策略。对该治疗策略进行验证的多项大型临床试验在今年年会上得到公布。

　　MASCOT试验证实，DMARD药物联合治疗优于单一长程治疗。

　　TICORA试验表明，实行目标治疗可使RA的各方面均获得实质性改善。

　　TEAR（苏格兰）试验证实，MTX+柳氮磺吡啶（SASP）+羟氯喹（HCQ）三联治疗优于单一治疗； TEAR（美国）试验显示，MTX+SASP+HCQ三联治疗与早期使用TNF-α I效果无明显差异。

　　SWEFO试验显示，当MTX单一治疗效果不佳时，与联用SASP+HCQ相比，联用TNF-α I可更快、更有效地缓解影像学进展。

　　AMERA试验证实，实行目标治疗有效，但须持续维持；MTX的治疗首选地位获肯定；在早期RA目标治疗中，低剂量泼尼松可有效缓解临床症状、减轻关节损伤和减少TNF-α I使用。

　　骨性关节炎

　　病程与诊断 除软骨受损外，骨性关节炎患者的骨、滑膜组织、韧带、骨骼肌亦有不同程度损伤。

　　软骨下骨改变在骨性关节炎早期即可发生；韧带不稳固、肌肉能力弱、本体感觉减退都与骨性关节炎进展（功能、疼痛）有关；晚期骨性关节炎存在短暂和慢性滑膜炎，但较RA程度轻。

　　骨赘、软骨下囊肿、软骨下硬化、关节外钙沉积是诊断骨性关节炎的重要影像学依据。超声可更好地监测手骨性关节炎的骨赘形成。

　　治疗 依托考昔、塞来昔布、双氯芬酸等非类固醇类抗炎药（NSAID）以及姜黄素（curcumin）具有抗炎作用，可有效改善膝骨性关节炎症状。MTX也可改善骨侵蚀。

　　研究发现，新药他喷他多缓释剂（tapentadol PR，50～250 mg，bid）能安全有效地缓解骨性关节炎。另外，康复训练股四头肌强化（协调和平衡）也可有效改善膝骨性关节炎。

　　■结语

　　与既往一样，本届EULAR大会讨论的范围涵盖了风湿性疾病的各个方面，可谓一场知识的盛宴。由于篇幅有限，笔者仅能简短地介绍几种常见疾病的基础和临床研究进展。

　　须指出的是，不少来自中国的学者也站在了本次年会的讲台，向全世界的同行介绍我们所取得的研究成果。希望在下一届EULAR年会上能够看到更多的国内学者参与交流，展示中国风湿病学界的临床及基础研究实力。[6110701]

　　(四川大学华西医院风湿免疫科 谭淳予 刘毅)