Neurology:纳他利珠单抗(natalizumab),治疗耐药性局灶性癫痫,有效性和安全性如何

2021-09-18 Freeman MedSci原创

然没有达到证明疗效的门槛,但没有意外的安全发现

癫痫患者的主要治疗方法是抗癫痫药物(ASD),它可以平衡神经元的兴奋和抑制。大约70%的患者在使用ASD后能达到控制癫痫发作的目的。然而,有一部分患者患有耐药性癫痫,其定义是在充分试验了2种可耐受的、适当选择和使用的ASD后,未能实现持续的癫痫发作自由。对于这些患者,可以采用手术、神经刺激、特殊饮食和/或其他疗法来控制癫痫发作。

耐药性的机制尚不清楚;然而,现有的ASD并不针对潜在的炎症过程,这可能是导致耐药性癫痫发作的原因。白细胞通过α4-整合素和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)之间的相互作用穿越血脑屏障(BBB),可能有助于大脑炎症、BBB渗漏和血浆成分进入脑实质,最终推动癫痫发作。这一假设在小鼠癫痫模型中得到了支持,在该模型中服用抗α4-整合素抗体可减少癫痫发作。在人类中,癫痫患者的中枢神经系统组织中存在着升高的脑白细胞,耐药性癫痫患者的手术标本显示了BBB通透性增加的证据。

纳他利珠单抗是一种抗α4-整合素的单克隆抗体,被批准用于治疗多发性硬化症。

藉此, 纽约大学的 Jacqueline A. French等人假设,通过减少白细胞-血管相互作用导致的BBB功能障碍,纳他利珠单抗提高了癫痫发作的阈值,从而减少癫痫复发。

反过来,癫痫发作的减少,将减少神经源性的由癫痫发作本身引起的炎症,从而打破BBB损伤、神经炎症和癫痫发作的循环。

因此,在OPUS研究中系统地探讨了纳他利珠单抗作为耐药局灶性癫痫的辅助治疗的有效性和安全性。

在6周的基线期间有≥6次癫痫发作的参与者按1:1的比例随机接受那妥珠单抗300毫克静脉注射或安慰剂,每4周一次,持续24周。主要疗效结果是对数转换后的癫痫发作频率从基线开始的变化,预定的治疗成功阈值是比安慰剂组相对减少31%的癫痫发作频率。可计算的癫痫发作类型为局灶性意识与运动体征,局灶性意识障碍,以及局灶性至双侧强直-阵挛。还评估了次要疗效终点/安全性。

在纳他利珠单抗300毫克组和安慰剂组的32名和34名参与者中,分别有30人(94%)和31人(91%)完成了安慰剂对照治疗期(一名参与者随机接受纳他利珠单抗,但由于静脉注射并发症而没有被注射)。

纳他利珠单抗相对于安慰剂的发作频率估计为-14.4%(95% CI -46.1%至36.1%,p = 0.51)。

癫痫发作频率比基线减少≥50%的参与者比例,纳他利珠单抗为31.3%,安慰剂为17.6%(几率比为2.09,95%CI为0.64-6.85,P = 0.22)。

接受纳他利珠单抗与安慰剂的24名(75%)和22名(65%)参与者报告了不良事件(AEs)。

这个研究的重要意义在于发现了:虽然没有达到证明疗效的门槛,但没有意外的安全发现,因此需要进一步探索可能的抗炎疗法来治疗耐药性癫痫。


原文出处:
French JA, Cole AJ, Faught E, et al. Safety and Efficacy of Nataluzimab as Adjunctive Therapy for People With Drug-Resistant Epilepsy: A Phase 2 Study. Neurology. Published online September 14, 2021:10.1212/WNL.0000000000012766. doi:10.1212/WNL.0000000000012766

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. 2021-09-19 医者仁者

    🍑🍍🥝🍉🍇🥑🍅

    0

  2. 2021-09-19 1487042cm12暂无昵称

    学习

    0

相关资讯

Neurology:人工智能,辅助诊断颞叶癫痫

这个预测TLE侧向的模型是以现成的常规MRI对比度为基础的,并提供了比视觉放射学评估更多的准确性

JAMA Neurology: 脑出血后,哪种癫痫预防方式更好?

短期(7天)的预防措施在sICH后的长期治疗中占优势

JAMA Neurology : 新型抗癫痫药物,是否增加患者自杀风险?

目前没有证据表明本研究中评估的5种ASMs会增加癫痫病人的自杀性并值得发出自杀性等级警告。

京新药业与韩国B-PS公司达成合作,独家引进癫痫First in Class创新药

8月26日,浙江京新药业股份有限公司(以下简称“京新药业”)与韩国Bio-Pharm Solutions Co. Ltd.(以下简称“B-PS公司”)签

梳理那些可以治疗癫痫的中药

中草药治疗癫痫的历史悠久。由于西方抗癫痫治疗的副作用以及对更容易获得的治疗的追求,补充和替代药物变得流行。一些中草药已被证明具有抗癫痫作用,不同草药的联合使用通过各种机制发挥抗惊厥作用。

Annals of Neurology: 癫痫发作后精神病由癫痫和精神病遗传易感性共同作用造成

在一种常见疾病中,疾病生物学(癫痫发作)和特质易感性(精神分裂症)相互作用产生了特定结果(发作后精神病)。

拓展阅读

JAMA N:脑出血患者的癫痫预防

急性症状性痫性发作(早期痫性发作,卒中后≤7天)是自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,sICH)的常见并发症。成人患者早期痫性发作的风险估计在

Neurology:新西兰儿童治疗癫痫的流行病学:关注种族

研究人员对2015年、约覆盖新西兰48%儿科人口地区的NZ Pharmaceutical Collection数据库进行了回顾,该研究首次在毛利和太平洋地区的儿童中提供儿童癫痫流行病学信息的研究。

JAMA Neurol:5种抗癫痫新药(艾司利卡西平、吡仑帕奈、布瓦西坦、大麻二酚和cenobamate)患者自杀风险评估

在2008年后获批上市的5种抗癫痫药物药物中,没有证据表明上述药物会增加癫痫患者自杀风险

Neurology:缺血性卒中后癫痫,有哪些预测因素?

卒中后癫痫发作与卒中的严重程度、病因和位置有关,而早期脑电图对癫痫没有预测作用。

Neurology:人工智能,辅助诊断颞叶癫痫

这个预测TLE侧向的模型是以现成的常规MRI对比度为基础的,并提供了比视觉放射学评估更多的准确性

JAMA Neurology: 脑出血后,哪种癫痫预防方式更好?

短期(7天)的预防措施在sICH后的长期治疗中占优势

2020 欧洲专家建议:应用丙戊酸治疗女童和育龄期女性癫痫

国外神经内科相关专家小组(统称) · 2020-04-01

2020 香港癫痫指南:女性癫痫患者整个生殖周期的管理建议(更新版)

香港癫痫学会(Hong Kong Epilepsy Society) · 2020-10-20

癫痫术前神经心理评估专家共识

中国抗癫痫协会(CAAE,China Association Against Epilepsy) · 2020-09-25

2020 ACOG委员会意见:青少年和青年女性癫痫的妇科治疗(No.806)

美国妇产科医师学会(ACOG,American College of Obstetricians and Gynecologists) · 2020-05-30

治疗部分发作的癫痫药物:从成人到2岁的小儿患者的疗效探索(FDA指南)

美国食品和药品监督管理局(FDA,Food and Drug Administration) · 2019-10-31

癫痫治疗药物临床研究试验技术指导原则

国家药品监督管理局药品审评中心(CDE) · 2019-10-31

打开APP