刘文扬教授：肺癌治疗或将出现放疗联合免疫治疗的新格局

编者按：肺癌死亡率高居恶性肿瘤首位，放疗技术的进步在提高肺癌局部控制率的同时，降低了放疗相关副作用，并进一步与免疫治疗联合为肺癌患者带来更多的治疗选择和更好的疗效，但同时也带来了更多的挑战。无论是早期、局部晚期NSCLC，还是晚期NSCLC，在放疗新技术及放疗联合免疫治疗的新模式方面均开展了多项临床研究，期待为肺癌患者带来更多的生存获益。医悦汇【对话大咖】特邀中国医学科学院肿瘤医院刘文扬教授，为您解析肺癌放疗新技术的临床应用，及肺癌放疗联合免疫治疗的进展及未来，以供参考。

Q&A

放疗在非小细胞肺癌中治疗地位的转变

近年来随着抗肿瘤新药的不断涌现，传统的放疗在肺癌治疗领域的角色也发生了变化。如今，放射治疗在各期非小细胞肺癌的治疗中主要发挥哪些作用？扮演什么样的角色？

刘文扬教授表示，近年来，越来越多的数据及临床实践经验证实，体部立体定向放射治疗（SBRT），或者称立体定向消融放疗（SABR）可以作为早期非小细胞肺癌的根治性治疗手段之一。

对于不可切除的局部晚期肺癌，近几年最为引人注目的是PACIFIC治疗模式（根治性同步放化疗序贯度伐利尤单抗巩固治疗）的应用。PACIFIC治疗模式的III期研究于2017年正式发表，并且经受住了多方面验证性研究的检验。PACIFIC方案治疗局部晚期非小细胞肺癌，中位总生存期（OS）可达到近4年，在安全性、生活质量甚至卫生经济效益方面均取得了令人满意的结果。

那么，大家比较关心或者更为疑惑的是在Ⅳ期患者中怎么运用放射治疗？以往，更多的是把放射治疗作为晚期肺癌的姑息治疗，比如用于缓解脑转移、骨转移患者的疼痛。如今随着越来越多的证据出炉，临床上对放射治疗的认识更加深刻。包括2023年发表在JCO的一项随机研究发现，对晚期肺癌患者部分有可能影响生活质量的骨转移病灶提前进行放疗，有机会延长总生存。因此，虽然晚期肺癌以系统治疗为主，但如果能精准选择放疗适应症，与其他治疗手段进行良好的协作，放疗不仅能提高患者的生活质量，同时还可能进一步提高患者的生存期。

Q&A

放疗联合免疫治疗协同增效更多肺癌患者生存获益

近年来，随着肺癌放疗技术的创新和免疫治疗的发展，肺癌治疗模式呈现出新格局，在过去的2023年，肺癌放疗联合免疫治疗研究领域有哪些比较值得关注的重磅研究？肺癌放疗未来的发展趋势是怎样的？

对此，刘文扬教授指出，2023年对于肺癌放疗联合免疫治疗来说是一个“小年”。这一年在局部晚期肺癌领域，在PACIFIC治疗模式的基础上，临床学者设计了免疫治疗前移或同步、免疫治疗诱导或双免巩固治疗等多种治疗模式，进行了大量的II/Ⅲ期研究，但很多研究还都在进行当中，也可以看到很多新的信息。

第一，对于早期NSCLC，SBRT已经作为不适宜手术患者的一级推荐。在这个基础上，美国MD安德森癌症中心张玉蛟教授在2016年提出了“I SABR”概念（免疫治疗和立体导向放射外科结合），通过SBRT技术诱导“原位疫苗效应”，在体内对肺癌病灶进行消融治疗，同时改变肿瘤的微环境，增强免疫治疗的敏感性，此时联合免疫治疗，有可能进一步提高免疫疗效。而这一理念在2023年得到证实，这项Ⅱ期随机研究发表在《柳叶刀》正刊（The Lancet）上，该研究比较了在早期NSCLC患者中，仅SABR治疗对比SABR联合4个周期免疫治疗（I-SABR）的疗效，研究结果显示，I-SABR模式将患者4年EFS（无事件生存）率从50%提高至近80%。我们认为，取得这一结果是因为二者（放疗与免疫治疗）之间产生了协同作用，这也是今年放疗联合免疫治疗在肺癌领域取得的最大突破。后续Ⅲ期研究如果也取得阳性结果，那么I-SABR模式将有望改变早期非小细胞肺癌的治疗格局，有可能为早期肺癌患者带来更好的选择。

另外一个比较值得关注的研究是PACIFIC2研究，但结果似乎令人失望。从目前公布的信息来看，这项研究结果为阴性，提示将免疫治疗前移，与放疗同步，疗效并不如大家预期中那么好，并没有在原有的基础上进一步提高疗效。

然而，刘教授认为，肺癌治疗的总体疗效与以往相比大幅提高。这得益于对肺癌的认识和综合治疗水平的共同提高，其中，日益多样化、精准化的放疗技术。，作为一种无创治疗手段，通过与免疫治疗和靶向治疗的深入结合，为患者提高疗效，改善生活质量提供了极具吸引力的治疗模式。