如何让PD-1表现更好？浅谈致癌信号通路与抗肿瘤免疫逃逸的关系
2018-02-23 智康 MedSci原创
某些致癌信号通路的激活可能是导致T细胞不浸润进而形成免疫逃逸的主因
PD-1/PD-L1抗体是非常有效的抗癌药物，但这个有效性只体现在20%多一点的患者身上。如何让PD-1抗体表现更好，最关键的就是被激活的T淋巴细胞对于肿瘤的浸润。浸润T细胞是抗癌主力，T细胞被激活并识别和杀伤癌症的过程就是整个肿瘤免疫的循环主线，这个过程被多个细胞信号通路调控。对于抗PD-1耐受性机制和这些信号通路的探索将有助于发现能够与PD-1抗体联用，增强其抗癌效果的药物。本文将主要探讨这些致癌信号通路与抗肿瘤免疫逃逸的关系。CTLA4以及PD1(PDL1)抗体近来已经陆续被FDA批准用于治疗非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、Merkel细胞癌、肝癌以及胃食管连接部癌等(Le et al., 2017; Topalian et al., 2012)。但不得不承认，只有一小部分癌症患者可以从上述治疗方案中最终受益。进一步的分析发现只有在肿瘤中自带有CD8+T细胞浸润的患者，才能进一步在免疫治疗中表现出较好的临床反应(Tumeh et al., 2014)。简单总结一下启动自发抗肿瘤T细胞反应的重要“细胞和分子”事件。首先肿瘤细胞会释放CCL4等趋化因子用于招募BAT
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