Pancreatology:miR-370-3p水平与胰腺导管腺癌患者的不良预后有关

2023-11-05 xuyihan MedSci原创 发表于上海

胰腺导管腺癌(PDAC)由胰腺的外分泌组织形成。 腺泡细胞和导管细胞都显示出在获得致癌突变和/或肿瘤抑制功能丧失时作为PDAC起源细胞的潜力。

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是一种致命疾病,在世界范围内普遍存在。尽管目前有几种新的临床治疗方法,但手术切除是唯一的治愈性治疗选择。然而,大多数患者在晚期才被诊断出患有PDAC,这使得根治性手术切除变得困难。即使进行手术切除,也经常观察到早期复发。虽然CA19-9是被广泛接受的PDAC生物标志物,但由于CA19-9不适用于Lewis阴性患者,因此它并不是完美的诊断和预后标志物。microRNA(miRNA)是小的非编码RNA,在转录后阶段调节基因表达。miRNA在关键的生物过程中发挥重要作用,包括细胞发育、分化、凋亡和增殖。最近的研究表明,循环miRNA具有作为各种癌症的诊断和预后生物标志物的潜力。然而,描述miRNA作为PDAC预后生物标志物作用的报道有限。本项研究旨在确定循环microRNA(miRNA)是否可以用作胰腺导管腺癌(PDAC)的预后生物标志物。

为此,本研究纳入了2006年11月至2020年1月期间在日本广岛大学接受手术切除术的PDAC患者120 例,并根据其总生存期(OS)分为两组:预后良好组(F组;OS≥18个月)和预后不良组(U组;OS <18个月)。研究人员对所有患者进行手术前采集血浆样本。为了确定候选的预后miRNA,使用下一代测序(NGS)分析来评估7个血浆样本中miRNA的表达水平。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术,在其余113份患者血浆样本中测定所选miRNAs的表达水平,并统计评价miRNA表达与存活率的关系。

研究结果显示:NGS分析和qRT-PCR显示,与F组相比,U组血浆miR-370-3p表达显著上调(p=0.028)。此外,miR-370-3p表达与淋巴结转移具有统计学意义的相关性(p=0.028)。在OS和无复发生存期(RFS)的多变量分析中,血浆中miR-370-3p表达的上调被确定为OS(HR2.13,p=0.004)和RFS(HR1.84,p=0.015)严重受损的独立危险因素。

本研究表明,miR-370-3p在PDAC肿瘤增殖中起着促进作用。miR-370在各种人类恶性肿瘤中失调,并参与许多器官系统疾病。

原始出处:

Takumi Harada. et al. Increased plasma miR-370-3p expression in poor-outcome patients with pancreatic ductal adenocarcinoma.Pancreatology.2023.https://doi.org/10.1016/j.pan.2023.10.019.

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