奥希替尼耐药后别慌，77%的肿瘤患者是寡进展，恰当治疗可活过5年！

今天我们的这篇文章选自最新的《Lung cancer》的一篇报道，在这个过程癌度即是编译者也是与大家一起学习。尤其是这个研究并不是以更新的靶向药来给大家承诺肺癌患者可以活得更长，而是将肺癌使用第三代靶向药奥希替尼耐药后的进展进行了分类，不同的分类使用不同的治疗措施。其中77%的肺癌患者使用EGFR的第三代靶向药奥希替尼耐药后是寡进展，这种进展的处理情况不是着急忙慌抛弃奥希替尼寻求遥不可及的第四代、第五代靶向药，而是处理那些寡进展肿瘤病灶，继续靶向药治疗。也就是什么地方出现问题就局部解决问题，全局以稳定地从靶向药最大化获益为主！

参考文献刊例图

一、肺癌和靶向药的背景知识

为了一些新关注癌度的朋友，我们简单介绍一下基本的知识。肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌亚型，其中非小细胞肺癌的腺癌是比较常出现EGFR基因突变，这个基因突变可以使用多种靶向药，包含第一代靶向药和第三代靶向药，奥希替尼就是第三代靶向药。

FLAURA临床研究表明，相比患者一线使用第一代靶向药，直接在一线使用第三代靶向药奥希替尼，患者的中位总生存期从31.8个月提高至38.6个月，不过在亚裔患者里面这个中位总生存期改善不大。

任何的靶向药都存在耐药的问题，第三代靶向药奥希替尼也是如此，肺癌患者使用奥希替尼的进展分为寡进展性疾病（OPD）和全身进行性疾病（SPD），需要提醒大家的是寡进展性疾病（OPD）并不是只有一个病灶进展了，在本文里只要是不大于5个病灶进展就属于寡进展性疾病（OPD）。也就是全身5个病灶增大超过20%或者出现新的病灶，就属于寡进展。其他的文献有将寡进展定义为不大于3个病灶的进展。对于这种情况一般是使用局部消融治疗（LAT）处理寡进展病灶，然后继续奥希替尼治疗，这样可以提升患者生存期。

二、77%的患者耐药后无需停药

这是一项在欧洲瑞士开展的研究，一共有13个瑞士中心统计一线使用靶向药奥希替尼的患者，148名患者的中位年龄是68.2岁，其中62%的患者是女性。57%的患者是EGFR基因的19号外显子缺失突变，37%的患者是EGFR基因的L858R突变，其中77%的患者进展病灶是小于5个的，也就是属于寡进展的情况比例是77%，这些患者的中位总生存期是51.6个月，而全身进展患者的中位总生存期仅为26.4个月。

不同进展模式的中位总生存期

与咱们国内患者的情况是类似的，奥希替尼耐药后进展的部位包括肺（62%）、脑（30%）、淋巴结（30%）、骨（27%）、胸膜（27%）。相比寡进展患者，全身进展患者的更常见的进展部位是胸膜和肝。其中26名寡进展的患者接受了局部消融治疗，这些接受了局部消融治疗的患者中位总生存期达到了60个月，也就是成功跨越了5年，当然这是中位的数字，如果是治疗效果最好的患者可能跨越10年也可能的。而没有接受局部消融治疗的寡进展患者，中位总生存期是51.4个月，没有接受了局部消融治疗的患者情况好，但是也非常不错。

接受局部消融治疗后寡进展患者生存期更长

三、讨论和启示

这篇文献还讨论了患者二线治疗的模式，也就是奥希替尼确实不管用了。有40名患者（占比27%）接受了后续全身治疗，铂类双药是最常见的治疗方案，也就是培美曲塞联合卡铂，还有患者使用了紫杉醇和卡铂、贝伐单抗、PD-L1抑制剂阿替利珠单抗，二线治疗的患者总体出现治疗应答的概率是40%。

但是具体到什么情况下停靶向药奥希替尼，这个似乎研究者并没有详细说明，这个可能需要临床医生进行详细评估。但是总体我们可以记住一个结论：如果靶向药总体病情控制的很好，身上就一个病灶进展了，这不是放弃现有靶向药的理由。可以局部消融治疗后继续靶向药治疗。

参考文献：

A. Schuler, J. et al., Patterns of progression on first line osimertinib in patients with EGFR mutation- positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A Swiss cohort study, Lung Cancer (2023).