防二次感染关键在鼻腔！感染后的鼻腔抗体能维持多久？
2022-12-31 生物探索 生物探索 发表于上海
人体在感染或接种新冠疫苗4周后，其鼻腔开始产生抗体，但抗体增加水平有限，平均而言，鼻腔内抗体免疫球蛋白A（lgA）水平可持续9个月，之后开始下降，这也意味着机体针对呼吸道病毒的第一道防线开始削弱。
近日以来，各地相继迎来了放开后的第一波感染高峰，实际上的感染高峰日期似乎要早于我们的预期，新冠对人体带来的健康威胁也似乎要大于各位专家的预测。真实世界中，新冠造成的死亡群体不是仅仅限于老年群体以及患有基础疾病的群体，而是各个年龄段都存有重症以及死亡风险。
此外，更值得警惕的是人体感染之后产生的抗体并不是一劳永逸的，有极大可能会产生重复性感染。新冠病毒的重复性感染，会带来人体免疫系统的一次次创伤，对人体健康产生极大威胁。在此情况下，我们需要考虑感染之后产生的抗体究竟可以在人体留存多久？可以在多大程度上保护人体免受二次感染？不仅医学研究人员关注，普通人群也很关心。
为了回答这些问题，来自伦敦帝国理工大学和利物浦大学的研究人员对此进行了研究分析，他们收集了446名新冠感染者的血液和鼻腔样本，包括569份血浆样本，其中338份来自连续时间点的采集，以及356份鼻样本，其中143份采集自连续时间点，分别测量了样本中抗体中和新冠病毒原始毒株、德尔塔变异株、奥密克戎变异株的效果，以分析感染或接种疫苗之后，人体内抗体的有效持续时间。
相关研究成果以“SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination”为题，发表在The Lancet旗下期刊EBiomedicine上。
研究发现，人体在感染或接种新冠疫苗4周后，其鼻腔开始产生抗体，但抗体增加水平有限，平均而言，鼻腔内抗体免疫球蛋白A（lgA）水平可持续9个月，之后开始下降，这也意味着机体针对呼吸道病毒的第一道防线开始削弱。
与鼻腔中的抗体相比，感染者血液中的抗体于感染2周后出现，并在9个月后上升2181倍，在此后的一段时间里都高于感染前，持续时间至少一年。
图1 研究成果（图源：[1]）
研究人员对446名参与者的抗体进行了分析，以了解鼻腔中的抗体与血液中的抗体可持续时间，同时也研究了新冠疫苗接种对机体鼻腔和血液中抗体水平的影响。
通过样本采集以及抗体水平测量，研究人员发现，感染新冠之后鼻腔和血浆lgG反应持续时间较长，而鼻腔lgA反应仅持续9个月。在接种疫苗的323人中，90%在研究随访期间首次接种疫苗，这使得感染者体内鼻腔和血液中的抗体有所增加，但鼻腔内抗体水平的变化较小且持续时间短。同时，研究人员表示，鼻腔内抗体的持续时间不受参与者性别、疾病严重程度以及年龄的影响。
图2 新冠感染者首次接种疫苗后鼻腔内lgA和lgG反应轨迹（图源：[1]）
此外，研究人员还发现，即使在感染一年后，参与者血液中的抗体也仍旧对人体有一定保护力，但还需要加强疫苗接种来维持。并且需要指出的是，尽管疫苗可以有效增强人体血液中的抗体水平，但并不会显著增加其鼻腔内抗体的水平。基于此，研发有效针对新冠病毒的鼻腔喷雾或吸入式疫苗很关键。
值得一提的是，研究人员经分析发现，对比原始毒株、德尔塔变异株、奥密克戎变异株，感染奥密克戎在鼻腔内产生的抗体持续时间最短，这也再次为奥密克戎的反复感染提供了研究依据。并且，接种疫苗后，奥密克戎结合反应没有达到对德尔塔和原始毒株的水平。
综上所述，研究表明预防二次感染的关键在于鼻腔内的抗体水平，而感染后鼻腔内的抗体仅仅可维持9个月。未来的疫苗如果想要完全预防新冠病毒的感染和传播，就需要大量增加鼻腔lgA水平。迄今为止，鼻内疫苗和雾化疫苗在这方面表现出很大希望。因此，优先开发粘膜疫苗是至关重要的。
参考资料：
[1]Liew F, Talwar S, Cross A, et al. SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination. EBioMedicine. 2022 Dec 16:104402. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104402. Epub ahead of print. PMID: 36543718; PMCID: PMC9762734.
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