IBD：调节性T细胞的转录行为可以预测IBD患者对维多珠单抗治疗的反应
2022-12-19 xuyihan MedSci原创 发表于上海
炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)是溃疡牲结肠炎和克罗恩病的总称。
炎症性肠病 (IBD) 的治疗随着新型生物制剂的出现有了显着改善，有研究显示，维多珠单抗 (VDZ)，可有效治疗溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)。VDZ 在诱导疾病内镜改善和1年后临床缓解方面具有优势。最近完成的一项研究表明，使用治疗药物水平来增强对 VDZ 的治疗反应是无效的——再次表明了一种独特的疾病作用机制。本项研究试图确定与 VDZ 反应相关的免疫细胞表型和基因表达特征。
本项研究通过流式细胞术和 Cytofkit 分析外周血 (PBMC) 和固有层单核细胞 (LPMC)。通过 RNA 测序 (RNA-seq) 分析来自 PBMC 和 LPMC 的分选CD4 +T (Tmem) 细胞或调节性 T (Treg) 细胞。在VDZ治疗开始后14至22周评估临床反应（部分 Mayo 评分 [UC] 或 Harvey-Bradshaw 指数 [CD] 下降≥2 分）。机器学习模型被用来推断预测对 VDZ 反应的组合特征。
本项研究共纳入71名患者：37名接受VDZ，21名患者继续服用VDZ >2年。37名患者中有14名（38%；8名UC，6名 CD）对 VDZ 有反应。免疫细胞表型和CD4 + Tmem和Treg转录行为在回肠和结肠之间差异最大，与 IBD 亚型或炎症状态无关。维多珠单抗治疗对 Treg 代谢途径的影响最大，反应与参与氧化磷酸化的基因表达增加有关。VDZ 疗效最强的临床预测因子是同时使用硫嘌呤。粘膜组织提供了最多数量的反应预测生物标志物，而 PBMC Treg 表达的基因是反应组合模型中最好的预测因子。
本项研究证实粘膜和外周血免疫细胞表型和转录谱可以告知 VDZ 疗效并告知联合疗法的新特征。
原始出处：
Maria T Abreu. et al. Transcriptional Behavior of Regulatory T Cells Predicts IBD Patient Responses to Vedolizumab Therapy. Inflammatory Bowel Diseases.2022.
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