Nat Microbiol：科学家有望开发新型疫苗和抗病毒药物
2017-03-02 生物谷 生物谷
日前，一项刊登在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的研究人员通过研究鉴别出了一种机体先天性免疫应答的新型调节子，这种先天性免疫反应也就是机体应对外来入侵者出现的快速天然免疫反应，相关研究或为研究人员开发新
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日前，一项刊登在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的研究人员通过研究鉴别出了一种机体先天性免疫应答的新型调节子，这种先天性免疫反应也就是机体应对外来入侵者出现的快速天然免疫反应，相关研究或为研究人员开发新型抗病毒药物、疫苗佐剂、癌症免疫疗法以及治疗自身免疫疾病的新型疗法提供新的思路和希望。
研究者Sumit Chanda博士表示，我们发现一种名为K-同源性剪接调节蛋白（KHSRP）能够弱化机体对病毒RNA的免疫反应，剔除该蛋白后就能够在体内以及在培养中的细胞改善其免疫信号并且降低病毒的复制，这就表明抑制KHSRP蛋白的药物或许具有一定的治疗价值。先天性免疫反应作为机体中的第一道防御机制，其会采用同一种方式来抵御外来入侵者，但这种先天性免疫力必须被仔细调节，如果免疫反应过慢或水平过低，机体感染就会不断蔓延，而如果免疫反应过于强烈就会诱发炎症及自身免疫疾病发生。
KHSRP蛋白能够同一种名为RIG-I（维甲酸诱导基因I编码的蛋白）的蛋白相互作用来限制先天性免疫反应的作用；RIG-I受体能够通过检测细胞质中的病毒RNA来开启抗病毒免疫反应，当这些受体同病毒RNA相结合后，其就会开启一系列信号从而诱发干扰素产生，同时还会诱发其它抗病毒反应，RIG-I受体同时还会同其它免疫因子相互协调来调节机体适应性的免疫应答反应，而这种免疫反应是机体后天获得性的免疫反应。
研究者Stephen Soonthornvacharin指出，我们通过系统性地检测每一种人类蛋白发现了KHSRP蛋白，能够阻断KHSRP蛋白活性的分子或许还能够充当疫苗佐剂的角色，在研究人员发现的240种RIG-I调节子中，有125个调节子似乎都能够激活RIG-I的表达，因此寻找抑制这些蛋白的药物或许就能够为科学家们提供一种方法来治疗多种干扰素所介导的自身免疫疾病，比如1型糖尿病或狼疮等。
研究者认为，KHSRP蛋白能够保护机体抵御自身免疫反应，在病毒感染期间，RIG-I能够识别所产生的RNA分子，但其也会错误地感知正常细胞中的RNA，一旦缺失KHSRP蛋白，先天性免疫反应或许就会在没有病毒的情况下被错误地开启，增加KHSRP的活性或许就能够帮助治疗自身免疫反应。
下一步研究人员计划通过更为深入的研究来阐明KHSRP蛋白调节RIG-I的分子机制，相关研究结果或为后期开发治疗多种疾病的新型疗法，以及开发新型疫苗和抗病毒制剂提供新的思路。
原始出处：
Stephen Soonthornvacharin, Ariel Rodriguez-Frandsen, Yingyao Zhou， et al. Systems-based analysis of RIG-I-dependent signalling identifies KHSRP as an inhibitor of RIG-I receptor activation. Nature Microbiology 01 March 2017,doi:10.1038/nmicrobiol.2017.22.
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