NEJM：抗病毒药物letermovir能明显降低同种异体造血干细胞（allo HSCT)成人受者的CMV感染事件
2014-07-28 MedSci MedSci原创
研究结果显示全因预防失败事件随letermovir剂量增加而减少。与安慰剂相比，60 mg/d的 letermovir对全因预防失败事件比例分别为48%和64%(P=0.32)，而120 mg剂量下事件为32% (P=0.01)，240 mg剂量下为29%(P=0.007).生存曲线分析同样显示240 mg的 letermovir能显著减少全因预防失败事件
巨细胞病毒疾病对于免疫缺陷患者来说是一种严重的、威胁生命的疾病。尤其是在同种异体造血细胞移植接受者中，巨细胞病毒（CMV）血症发生率达到了50%至60%，其可能进展成CMV疾病。
标准的治疗是静脉给予更昔洛韦或口服制品缬更昔洛韦，或者静脉注射膦甲酸或西多福韦。尽管有效，但是这些治疗具有显著的临床药物特异性影响，包含骨髓移植 和肾毒性，使得这些药物在同种异体造血细胞移植接受者中的使用增加了难度。因此，同种异体造血细胞移植接受者迫切需要安全及有效的抗CMV预防措施。
最新一项同种异体造血干细胞（allo HSCT)成人受者的CMV感染事件研究发表在5月份的《新英格兰期刊》上，这是letermovir（MK-8228）药物phase 2研究。此研究为Ⅱ期临床试验研究，2010年3月至2011年10月，研究者评估了一种新的抗CMV药物letermovir对于CMV血清阳性同种异体造血细胞接受者发生预防失败和发生时间的影响。研究人员根据双盲设计随机将131名移植接受者以3比1的比例分成3个连续的研究群体。
患者在进行移植后口服letermovir（每日的剂量分别为60mg、120mg和240mg，安慰剂），持续12周。主要的评估指标是所有原因的预防失败，停药的指标包括检测到CMV抗原或DNA或晚期器官疾病或其他原因。
研究结果显示全因预防失败事件随letermovir剂量增加而减少。与安慰剂相比，60 mg/d的 letermovir对全因预防失败事件比例分别为48%和64%(P=0.32)，而120 mg剂量下事件为32% (P=0.01)，240 mg剂量下为29%(P=0.007).生存曲线分析同样显示240 mg的 letermovir能显著减少全因预防失败事件(P=0.002)，而不良事件与安慰剂相似。因此，与安慰剂相比，letermovir能显著降低同种异体造血干细胞（allo HSCT)成人受者的CMV感染事件，高剂量下仍然显示良好的安全性。据此，目前计划开展III期临床研究，该项研究预计将在20个国家超过70个中心招募约540例患者，研究预计将于2017年7月完成。
默沙东（Merck & Co）7月24日宣布启动实验性抗病毒药物letermovir（MK-8228）的一项全球性III期临床研究。该项研究是一项多中心、随机、安慰剂对 照研究，将评估letermovir用于巨细胞病毒（CMV）血清阳性的同种异体造血干细胞（allo HSCT)成人受者（18岁及以上）以预防临床上显著巨细胞病毒感染的疗效和安全性。
该项研究中，患者在移植后接受letermovir治疗，每日给药一次，或作为口服片剂或静脉注射制剂。给药剂量为:同时接受环孢素A的移植受者每日给药 letermovir 240毫克，而未接受环孢素A的移植受者每日给药letermovir 480毫克。主要预后评估措施为移植后24周内出现临床上显著巨细胞感染的患者比例。
原始出处：
Chemaly RF, Ullmann AJ, Stoelben S, Richard MP, Bornhäuser M, Groth C, Einsele H, Silverman M, Mullane KM, Brown J, Nowak H, Kölling K, Stobernack HP, Lischka P, Zimmermann H, Rübsamen-Schaeff H, Champlin RE, Ehninger G; AIC246 Study Team.Letermovir for cytomegalovirus prophylaxis in hematopoietic-cell transplantation.N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1781-9.
关于letermovir：
letermovir是一种实验性、每日一次的抗病毒药物，目前正开发用于预防巨细胞病毒（CMV）感染。该药衍生于一类新颖的化合物家族（quinazolines，喹唑啉），旨在抑制人类巨细胞病毒的终止酶（terminase）。
目前，欧洲药品管理局（EMA）和FDA均已授予letermovir孤儿药地位，同时FDA已授予letermovir快车道地位，用于高危人群预防巨细胞病毒血症和疾病的预防。
根据2012年所签署的协议，默沙东从AiCuris GmbH公司收购了letermovir的全球开发和商业化权利。
关于巨细胞病毒（CMV）:
巨细胞病毒（CMV）在人类中广泛流传，在免疫不全或免疫缺陷的情况下（如移植受者），可能导致严重危及生命的感染。CMV感染的特征是发热、白细胞减少（leukopenia，白细胞计数非常低）和血小板减少（thrombocytopenia，血小板数量非常低），同时伴有或不伴有器官功能障碍。在高危移植受者中，目前采取2种主要的策略用于预防巨细胞病毒感染：（1）用抗CMV药物进行预防性治疗（prophylaxis），（2）监测并先发治疗（pre-emptive therapy，又称抢先治疗）。
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