【盘点】肾病研究进展小结

2020-04-25 AlexYang MedSci原创

肾细胞癌(简称肾癌)是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤,也是最常见的肿瘤之一,又称肾腺癌,占肾恶性肿瘤的80%~90%。据调查,肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位,仅次于膀胱肿瘤,占成人恶性肿瘤的2

肾细胞癌(简称肾癌)是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤,也是最常见的肿瘤之一,又称肾腺癌,占肾恶性肿瘤的80%~90%。据调查,肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位,仅次于膀胱肿瘤,占成人恶性肿瘤的2%~3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异,据统计,男女之比为2:1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高,有资料显示,肾细胞癌的高发年龄在40~55岁。此外,肾细胞癌发病率有明显的国际差异,欧美国家明显高于亚洲国家,日本、印度等国的发病率较低。城市发病率高于农村。梅斯医学小编整理了近期肾癌的研究进展,与大家一起分享学习!

【1】Oncogene:Di-Ras2能够促进肾细胞肿瘤的形成

透明细胞肾细胞瘤(ccRCC)是世界上最常见和致死性泌尿系恶性肿瘤之一。ccRCC其中的一个致病驱使因子为小GTP酶Ras家族,在许多疾病中,包括ccRCC中具有分子开关的功能。在Di-Ras2家族的GTP酶中,DIRAS2基因编码一个GTP酶,与Ras和Rap具有60%的同源性。然而,关于Di-Ras2的生物学功能或者其活性是怎样受调控的仍旧所知甚少。

最近,有研究人员聚焦Di-Ras2,确定了在其在ccRCC中的功能和潜在的机制。研究发现,Di-Ras2在ccRCC中上调,并在von Hippel-Lindau蛋白(pVHL)缺失的情况下促进人类ccRCC细胞增殖、迁移和入侵。同样的,Di-Ras2能够通过调控下游效应因子的磷酸化和激活Ras/促分裂原活化蛋白激酶(MAPLK)信号途径诱导和调控ccRCC的形成。更多的是,Di-Ras2能够与E3泛素连接酶pVHL互作,促进Di-Ras2的泛素化和降解。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了Di-Ras2在ccRCC中是一个肿瘤基因,这些数据为pVHL和MAPK途径在ccRCC中的肿瘤发生的关系提供了新的见解。

【2】Nature Cell Biology:表观遗传重塑塑造了炎症性肾癌和中性粒细胞依赖性的转移

晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)经常引起全身性炎症。最近的研究表明癌细胞能够通过分泌细胞因子和化学因子重塑免疫系统。这种被称为癌细胞固有炎症的表型会引发转移性级联反应。

最近,有研究人员鉴定了晚期ccRCC细胞促使的炎症的功能作用和调控机制,并使用预临床ccRCC模型总结了晚期ccRCC的炎症性质。研究发现,ccRCC进展过程中,癌细胞固有炎症的扩展能够激发中性粒细胞依赖的的肺转移。而炎症相关基因的大量表达可以由表观重塑进行转录激活,比如通过DNA去甲基化机制和超强启动子的形成。在ccRCC细胞中,溴结构域和外端基序抑制剂能够协同的抑制C-X-C型化学因子,并减少中性粒细胞依赖的肺转移。

最后,研究人员指出,他们的发现为认识炎症的性质提供了认识,即炎症可以激活转移级联反应。同时,研究人员也表明了一种可能的治疗策略。

【3】Sci Rep:肾肿瘤CD105?/CD44?细胞具有干细胞特性并能够在体内形成恶性肿瘤

透明细胞肾细胞肿瘤(ccRCC)是最常见肾癌。因ccRCC对化疗和放疗具有较强的抗性,其预后通常较差。许多研究表明癌症干细胞/肿瘤起始细胞(CSCs/TICs)与肿瘤的发展、疾病的恶化和入侵、转移以及药物抗性有关。然而,从已建立的RCC细胞系基础ccRCC研究模型中分离出的CSCs/TICs的体内致瘤潜力尚未调查。

最近,有研究人员从Caki-1 RCC细胞系中分离出了CD105+、CD105-、CD44+和CD44- 以及CD44-/CD105- CD44+/CD105+和CD44-/CD105+细胞,证实了在稳定的细胞系中与干细胞表型相关多个亚群的存在。研究人员随后将分选的细胞皮下注射到NOD SCID小鼠中,并使用MRI和PET/CT对肿瘤生长进行监测。研究发现,CD105+、CD44+、CD44?、CD44-/CD105+和CD44-/CD105-(不包括CD105-或者CD44+/CD105+)植入后均观察到了肿瘤的生长。CD44-/CD105-细胞植入能够诱导肿瘤,并且与其他肿瘤相比具有更长的T1和不同的代谢模式。另外,所有的肿瘤均具有低的[18F]FDG摄取能力。CD105+和CD44-能够表达Nanog和Oct-4,而CD44-肿瘤还能额外表达内皮细胞标记CD31。

【4】Radiology:对于cT1a 肾细胞肾癌是微波消融术好还是经腹腔镜部分切除术好?

对于低度侵犯的早期肾细胞肾癌(RCC)来说,经皮穿刺微波消融术(MWA)和经腹腔镜部分切除术(LPN)是两种符合适应症的治疗手段。最近,有研究人员比较经皮穿刺MWA与LPN在治疗cT1a RCC的远期结果。

本研究回归性分析了1955例cT1a RCC且经经皮穿刺MWA或LPN治疗的患者。利用倾向匹配方法进行比较。利用Fine-and-Gray竞争风险模型分析肿瘤预后结果。研究中共有185例患者行经皮穿刺MWA,1770例患者进行LPN。在随访过程中(中位数为40.6个月),经过倾向评分匹配,在两组间局部肿瘤进展(3.2% vs 0.5%, P = .10),、肿瘤特异性生存期(2.2% vs 3.8%, P = .24)和远期转移(4.3% vs 4.3%, P = .76)间并无显著差异性。行经皮穿刺MWA的患者的整体生存期(hazard ratio, 2.4; 95% confidence interval: 1.0, 5.7; P = .049 vs LPN)和无肿瘤生存期(82.9% vs 91.4%, P = .003)要比LPN组差。与LNP组相比,经皮穿刺MWA患者在出院时估算肾小球滤过率下降较小(6.2% vs 16.4%, P < .001)、出血量较小(4.5 mL ± 1.3 vs 54.2 mL ± 69.2)、治疗费用较低($3150 ± 2970 vs $6045 ± 1860 U.S. dollars)、手术时间短(0.5 minute ± 0.1 vs 1.8 minutes ± 0.6)、术后住院时间短(5.1 days ± 2.6 vs 6.9 days ± 2.8) (all P < .001 vs LPN)。经皮穿刺MWA组术后发热率较小。

最后,研究人员指出,关于预后和并发症,经皮穿刺微波消融术和经腹腔镜部分切除术在治疗cT1a RCC患者间并无显著性差异。经皮穿刺微波消融术具有对肾功能损伤小、失血量少的独特的。对于不能接受侵入性更大的腹腔镜部分切除术的患者来说,经皮穿刺微波消融术是一个不错的选择。

 

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