Front Oncol：世界首例，唾液筛查检出早期癌症！

唾液筛出早期口咽癌，或将成为可能。

5月19日，美国专业医学网站Medscape报道，澳大利亚生物科学家研发一套唾液试剂，并利用它，从一名“无任何症状的健康人”身上，成功检出早期喉癌。经过15分钟手术切除，该名患者已治愈。

相关内容以“病例报告”的形式，发表于Frontiers in Oncology杂志。

“这是世界首个口咽癌（OPC）非侵入性筛检研究。其思路是，从受试者的唾液样本中，识别人类乳头瘤病毒（HPV）-16 DNA。若它能在更大范围的健康人群中进行研究，并得到验证，那我们或距离推广口咽癌常规筛查，又近了一步。”Medscape评论。

持续36个月的唾液检测显示HPV阳性……

持续HPV感染已经成为口咽癌的主要诱因之一。

2020年1月，《新英格兰医学杂志》发表综述称，高危基因型HPV-16引起或与HPV相关的口咽癌病例，在逐年增加。在美国，被诊断为HPV阳性口咽癌的比例，从1980年代的16.3％，升至2000年代的72.7％以上。

“我们的研究发现，口咽癌患者的HPV-16 DNA可能直接脱落到唾液中，或可作为早期诊断的生物标志物。”通讯作者Chamindie Punyadeera，澳大利亚昆士兰科技大学健康与生物医药创新研究所副教授，如是说。

据悉，2016年5月-2017年10月，Chamindie Punyadeera所在的生物科学学院唾液和体液活检转化研究团队，携手多家医疗机构，招募665名健康人入组，开始进行口腔HPV-16 DNA流行病学研究。

所有受试者按要求，留下漱口水样本。采样和分析的标准流程是：受试者使用特定浓度的口服盐溶液，漱口1-2分钟，然后在试管里留样。团队采用自主研发的试剂，对样本进行病毒基因型和病毒载量分析。

结果显示，有3名受试者为持续性HPV-16 DNA阳性。其中，1名63岁的白人男性，在参试第6个月、第12个月和第36个月，HPV-16 病毒载量不断上升。从最初的3.43拷贝/50ng，增至第36个月时的1281.69拷贝/50ng。

在研究小组的邀请及研究伦理委员会监督下，该男子应邀参加耳鼻喉科临床评估和讨论。

“15年前，他成功戒烟，但此前有45年烟龄。他每天会喝点儿酒，差不多2杯。是个异性恋，至少有5名性伴侣。口腔性接触是惯常的前戏。

最初的口咽临床检查——包括触诊和白光——并未发现明显异常。电子鼻咽喉镜显示，两个扁桃体略不对称（左<右），左侧舌扁桃体沟有轻度血管变化，但无任何恶性病变的证据。此外，口咽和颈部的MRI未发现扁桃体或舌根隐匿性病变，也没有颈部淋巴结肿大。”这些讨论细节都被记录在“病例报告”中。

获得该男子的知情同意后，研究团队对其进行双侧扁桃体切除治疗。手术仅耗时15分钟。患者于当天出院。

术后活检显示，其左侧扁桃体有直径为2mm的鳞状细胞癌。

术后2周，复查唾液没有找到HPV-16 DNA的阳性证据。术后2个月时，颈部超声检查未发现颈部淋巴结肿大。

“目前，该名男性正在接受术后随访。我们认为，他通过扁桃体切除这一小手术，即可获得治愈的可能，且复发率极低。”Chamindie Punyadeera说。

图B为术后左侧扁桃体组织切片发现2mm非角质化鳞状细胞癌，局灶性基质浸润<1mm，切缘清晰。/Frontiers in Oncology

HPV所致口咽癌，缺少常规筛查

研究团队表示，前文所述病例是世界首例，通过唾液筛查检出、再经组织病理学确诊的无症状隐性喉癌。对临床而言，它具有多方面意义。

首先，它提示临床，应充分评估唾液HPV-DNA升高，与口咽癌病程的关联。

过往已有研究证明，两者存在一定程度正相关。2016年，《美国医学会杂志》肿瘤学子刊曾发文称，对96650名受试者、平均随访4年后发现，口腔HPV-16阳性，会使口咽部鳞癌的风险增加22倍。其结论指出，简便的口腔漱口水样本收集，能为口咽部鳞癌风险，提供前瞻性“生物标记”。

而前文所述研究进一步发现，HPV病毒载量持续上升，或预示病程进展。

其次，口咽癌的明确诊断，目前仍主要为侵入性活检和基因组测序技术。尤其是HPV所致口咽癌，一直缺少标准或常规的筛查程序。

通常，患者只有在病情进展至晚期，出现明显症状时，才可能被检出。若可以实现唾液筛检，或将大幅推动口咽癌的早期筛查、早期治疗，患者也能获得更理想的预后。

再次，它提示，推广HPV疫苗广泛接种的重要性。

“20世纪80年代，得喉癌的多是70余岁老者，大多有酗酒或吸烟史。只有少数病例与HPV感染有关。但现在的喉癌病人往往是已身为人夫或人父的中年男子，经济条件较好，不吸烟也不酗酒。男性被确诊罹患HPV相关喉癌的几率，要比女性高三倍。”《纽约时报》称，导致这一现状得主要原因包括，人们更早开始性行为，拥有更多性伴侣，更多进行口腔性接触。

有研究显示，绝大多数HPV感染会在1-2年内，被人体免疫系统清除干净。而口腔性接触感染HPV，若没有被及时清除，或有10年-30年潜伏期。因此，接种HPV疫苗，或能预防口咽癌、降低发生率。但截至目前，相关预防作用仍缺乏数据支持。

2013年，影星迈克尔·道格拉斯被诊断为喉癌。《卫报》援引其发言称：“我不想多谈细节，这种癌症是由HPV感染引起的，而它源自口腔性接触。”/AP

“作为世界首个单一病例，本研究并不是支持普通人群进行唾液筛查HPV的直接证据。但它证明一种可行性，我们可以用低成本、非侵入性的方式，在高危人群中筛检HPV感染所致口咽癌，也能用这一方式评估治疗效果。”Chamindie Punyadeera表示。

原始出处：

Kai Dun Tang, Sarju Vasani, Touraj Taheri, et.al. An Occult HPV-Driven Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma Discovered Through a Saliva Test. Front. Oncol., 31 March 2020