Clin Infect Dis：血清标志物FIB-4或可用于慢性丙肝纤维化分期

肝穿刺活组织检查（简称“肝活检”）仍然是判断肝纤维化程度的“金标准”，但其本身也具有一定的局限性，是限制对患者进行评估、随访和治疗的瓶颈。因为肝活检是一种侵入性检查，可以引起疼痛和危及生命的并发症，因此临床应用受限且难以重复进行，并非随访和疗效观察的最佳选择。所以，有必要开发和应用一些新的非侵入性指标来评估肝纤维化程度。基于上述情况，来自亚特兰大疾病控制和预防中心病毒性肝炎部门的Scott D. Holmberg博士等人展开一项研究，研究结果在线发表于2013年4月16日的《临床感染性疾病》（Clinical Infectious Diseases）杂志上。作者发现，非侵入性血清标志物FIB-4能够很好地区分慢性HCV感染的五个纤维化分期。

本研究试图证实“APRI”（天冬氨酸转氨酶(AST)/血小板比值）和“FIB-4”——基于血清肝纤维化标志物的指标（基于丙氨酸转氨酶(ALT)，AST和血小板外加患者年龄）二者用于肝脏疾病分期的有效性。根据来自慢性肝炎队列研究（“CheCS”）HCV患者肝活检的结果，研究人员将其映射至F0-F4期的等值量表；将肝活检同时的APRI和FIB-4分值也与映射到同一等值量表中。

研究人员一共鉴定了2,372份来自HCV感染患者的肝活检，且具有这些患者同一时期的APRI和FIB-4的实验室数据。研究结果如下：根据肝活检等值量表，肝纤维化分期分布如下：267例（11%）处于F0期，555例（23%）处于F1期，648例（27%）处于F2期，394例（17%）处于F3期以及508例（21%）处于F4期。APRI和FIB-4均值随肝纤维化水平的连续增加而显著增大（p<0.05）。区分重度（F3-F4）与轻度至中度（F0-F2）肝纤维化的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）分别是APRI：0.80（0.78, 0.82）以及FIB-4：0.83（0.81, 0.85）。FIB-4和APRI的AUROC存在显著区别（p<0.001）；那些FIB-4分值大于2的患者中，有88%肝纤维化程度处于F2期或更加严重。

在本研究中，作者采用了两种更加容易获取的生物标志物指标——FIB-4和APRI（基于血清和血小板）用于肝脏疾病分期。通过这一大型观察性队列研究发现，FIB-4能够很好地区分慢性HCV感染的五个纤维化分期。在筛查需进行活检或治疗的患者，监测轻度纤维化患者，以及纵向研究等方面，血清标志物FIB-4可能具有一定的实用价值。这将有助于感染疾病专科医生为非复杂性HCV感染患者实施更好的治疗和护理。

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Non-invasive serum fibrosis markers for screening and staging chronic hepatitis C virus (HCV) patients in a large U.S. cohort.
Background
Liver biopsy remains critical for staging liver disease in hepatitis C virus (HCV)-infected persons, but is a bottleneck to evaluation, follow-up and treatment of HCV. Our analysis sought to validate 'APRI' (aspartate aminotransferase [AST]-to-platelet ratio index) and 'FIB-4,' an index from serum fibrosis markers (alanine aminotransferase [ALT], AST, and platelets plus patient age) to stage liver disease.
Methods
Biopsy results from HCV patients in the Chronic Hepatitis Cohort Study ('CHeCS') were mapped to a F0-F4 equivalent scale; APRI and FIB-4 scores at the time of biopsy were then mapped to the same scale.
Results
We identified 2,372 liver biopsies from HCV-infected patients with contemporaneous laboratory values for imputing APRI and FIB-4. Fibrosis stage distributions by the equivalent biopsy scale were: 267 (11%) F0; 555 (23%) F1; 648 (27%) F2; 394 (17%) F3; and 508 (21%) F4. Mean APRI and FIB-4 values significantly increased with successive fibrosis levels (p<0.05). The areas under the curves using receiver operating characteristic curves (AUROC) analysis distinguishing severe (F3-F4) from mild-to-moderate fibrosis (F0-F2) were: 0.80 (0.78, 0.82) for APRI; and 0.83 (0.81, 0.85) for FIB-4. There was a significant difference between the AUROCs of FIB-4 and APRI (p<0.001); 88% of persons who had a FIB-4 score>2.0 were at stage F2 or higher.
Conclusion
In a large observational cohort, FIB-4 was good at differentiating five stages of chronic HCV infection. It can be useful: in screening patients who need biopsy and therapy; for monitoring less advanced disease patients; and for longitudinal studies.